Fundamentos:
La abstinencia de morfina se asocia con una hiperactividad de las neuronas del locus coeruleus (LC) por una elevada neurotransmisión de glutamato en este núcleo. Postulamos que las reducciones en la cantidad de glutamato en el LC mediante la mejora de su recaptación o inhibiendo su liberación podría atenuar las consecuencias conductuales y celulares de la abstinencia de morfina.
Objetivos:
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Se investigó el efecto del tratamiento crónico con ceftriaxona (CFT), un transportador potenciador excitatorio de aminoácidos (EAAT2) y la administración aguda de topiramato (TPM), un inhibidor de la liberación de glutamato, sobre el síndrome de abstinencia de morfina y la abstinencia inducida por la desensibilización del receptor de glutamato (GluR) en las neuronas del LC de ratas dependientes de morfina.
Metodología:
El comportamiento de abstinencia a la morfina se midió tras la administración de naltrexona en ratas implantadas con una emulsión de morfina (200 mg kg-1) durante 3 días. La desensibilización del GluR en el LC se evaluó mediante la realización de curvas del efecto de la concentración para el glutamato extracelular a través de registros electrofisiológicos in vitro.
Resultados:
Los tratamientos con CFT o TPM reducen, de forma relacionada con la dosis, la puntuación de la abstinencia a la morfina precipitada por la naltrexona. El CFT y el TPM, a dosis que fueron eficaces en pruebas de comportamiento, también redujeron la inducción de la desensibilización del GluR, la cual normalmente ocurre en las neuronas del LC de ratas dependientes de morfina. El tratamiento agudo con el inhibidor específico del EAAT2, el ácido dihydrokainic (DHK), impidió el efecto del CFT en el síndrome de abstinencia y en la desensibilización del GluR. La perfusión con TPM inhibió el KCl evocado, pero no la activación inducida por el glutamato de las neuronas in vitro del LC.
Conclusiones:
Nuestros resultados sugieren que una reducción de las concentraciones sinápticas de glutamato mediante la mejora de la absorción mediada por EAAT2 o por la inhibición de la liberación de glutamato alivia la respuesta comportamental y los cambios celulares en el LC durante la abstinencia de opiáceos.
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