La función sináptica excitatoria y la plasticidad se alteran de forma persistente en las neuronas de dopamina de la zona tegmental ventral después de una exposición prenatal a etanol

Resumen

La exposición prenatal a etanol (PE) es uno de los factores de desarrollo que conducen a una mayor propensión de adicción (riesgo). Sin embargo, los mecanismos neuronales que subyacen a este efecto siguen siendo desconocidos. Examinamos si aumenta la transmisión sináptica excitatoria en las neuronas de dopamina (DA) del área tegmental ventral (VTA) que se asocia con la adicción a las drogas al ser impactadas por la PE. Ratas preñadas fueron expuestas a etanol (0 o 6 g / kg / día) a través de una intubación intragástrica desde el día gestacional 8-20. Autoadministración de anfetamina, registros de células completas y microscopía electrónica fueron realizados en la descendencia masculina entre 2 y 12 semanas de edad. Los resultados mostraron una mayor autoadministración de anfetamina en animales con PE. En los animales con PE, se observó un aumento persistente en la expresión del receptor AMPA permeable al calcio (AMPAR-CP), señalada por el aumento de rectificación y la reducción del tiempo de decaimiento de corrientes excitatorias postsinápticas mediadas por el AMPAR (AMPAR-EPSCs), una mayor depresión de las AMPAR-EPSCs por el NASPM (un antagonista selectivo del AMPAR-CP) y el aumento de las subunidades GluA3 en las dendritas de las neuronas de DA del VTA. El aumento de la expresión AMPAR-CP en animales con PE condujo a una mayor fuerza excitadora sináptica y a la inducción de potenciación a largo plazo (LTP) del AMPAR-CP dependiente, una forma anti-Hebbiana de LTP. Estas observaciones sugieren que, en los animales con PE, el aumento de la fuerza sináptica excitatoria en las neuronas de DA del VTA podría ser susceptible de reforzarse aún más, incluso en ausencia de un flujo de impulsos. La PE inducida de manera persistente incrementa la expresión del AMPAR-CP, mejora el resultado de la fuerza sináptica excitatoria y son similares los efectos observados después de la exposición repetida a drogas de abuso (condiciones conocidas por aumentar el riesgo de adicción) en el AMPAR-CP dependiente de LTP. Por tanto, estos mecanismos podrían ser importantes sustratos neuronales subyacentes a la mejora inducida de la PE en la autoadministración de anfetamina y a un mayor riesgo adicción en las personas con trastornos del espectro alcohólico fetal.