De genes aislados a redes multiómicas: revisión retrospectiva-longitudinal en trastornos neuropsiquiátricos (2000–2025)

RESUMEN

Introducción: En las últimas dos décadas, la investigación biomédica ha evolucionado hacia un enfoque multiómico, integrando genómica, transcriptómica, epigenómica, proteómica y metabolómica con datos clínicos y ambientales. Este paradigma resulta clave para comprender la complejidad de los trastornos neuropsiquiátricos, como la esquizofrenia y la catatonía.

Objetivo: Realizar una revisión retrospectiva y longitudinal de los hallazgos multiómicos publicados entre 2000 y 2025 en repositorios públicos y literatura gris, con énfasis en catatonía y esquizofrenia.

Métodos: Revisión narrativa estructurada, no sujeta a PRISMA. Se consultaron bases genómicas (GenBank, RefSeq, GWAS Catalog), transcriptómicas (GEO, ArrayExpress), epigenómicas (ENCODE, Roadmap), proteómicas (PRIDE) y metabolómicas (HMDB, MetaboLights), además de literatura científica y gris.

Resultados: Se identificaron 428 registros primarios. La genómica reveló variantes en genes como DISC1, GRIN2B, SHANK3 y NRXN1. La transcriptómica mostró desregulación glutamatérgica y gabaérgica, destacando CACNA1C y miR-137. La epigenómica documentó hipermetilación de BDNF y NR3C1, vinculada a factores ambientales. La proteómica reportó alteraciones en proteínas sinápticas y de matriz extracelular, mientras que la metabolómica identificó disfunción mitocondrial con variaciones en lactato y glutamina.Conclusiones: La integración retrospectiva permitió mapear la evolución del conocimiento multiómico, identificando convergencias en vías neurodesarrollativas y metabólicas, pero también brechas en la integración proteómica y metabolómica. Estos hallazgos sugieren que la consolidación de consorcios internacionales y estudios prospectivos multicapas será esencial para traducir la investigación a biomarcadores y dianas terapéuticas en psiquiatría.