Autor/autores:
Mitchell Oakes, Wen Jing Law, y Richard Komuniecki
Cannabis altera la percepción sensorial y exhibe potenciales beneficios medicinales. En los mamíferos, los cannabinoides activan dos receptores canónicos, CB1 / CB2, así como receptores / canales iónicos adicionales cuyas contribuciones generales a la señalización de los cannabinoides aún no se han evaluado por completo. En C. elegans, el a...
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Cannabis altera la percepción sensorial y exhibe potenciales beneficios medicinales.
En los mamíferos, los cannabinoides activan dos receptores canónicos, CB1 / CB2, así como receptores / canales iónicos adicionales cuyas contribuciones generales a la señalización de los cannabinoides aún no se han evaluado por completo.
En C. elegans, el agonista endógeno del receptor de cannabinoides, 2-araquidonoilglicerol (2-AG) activa un ortólogo CB1, NPR-19, para modular el comportamiento (Oakes et al. , 2017). Además, 2-AG estimula la liberación independiente de NPR-19 de serotonina (5-HT) y dopamina (DA) de subconjuntos de neuronas monoaminérgicas para modular el comportamiento locomotor a través de una vía de señalización monoaminérgica compleja que involucra múltiples receptores de serotonina y dopamina. 2-AG también inhibe la locomoción en animales mutantes remodelados del receptor de monoamina diseñados para medir la liberación aguda de 5-HT o DA, confirmando los efectos directos de 2-AG en la liberación de monoamina.
La inhibición locomotora dependiente de 2-AG requiere la expresión de TRPV1 y canales similares a TRPN en las neuronas serotonérgicas o dopaminérgicas, respectivamente, y la inhibición farmacológica aguda del canal similar a TRPV1 elimina tanto la liberación de 5-HT dependiente de 2-AG como la inhibición locomotora , sugiriendo que el 2-AG puede activar el canal directamente.
Este estudio destaca las ventajas de identificar y evaluar las vías de señalización de cannabinoides dependientes de CB1 / CB2 e independientes en un modelo predictivo de mamífero genéticamente tratable, donde la señalización de cannabinoides a nivel molecular / neuronal puede correlacionarse directamente con los cambios en el comportamiento.
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