Resumen

Se han observado respuestas altas al placebo a través de una amplia gama de patologías, afectando gravemente el desarrollo de los fármacos. El objetivo de este estudio es examinar los mecanismos neuroquímicos que subyacen a la formación de los efectos del placebo en pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD).

En este estudio que implica 2 fases de placebo dirigido seguido por una administración abierta de antidepresivos,realizamos un ensayo clínico aleatorio cruzado simple ciego de 2 semanas de 2 placebos orales idénticos (descrito como teniendo ya sea activa o inactiva efectos tipo antidepresivos de acción rápida), seguido de 10 semanas de tratamiento abierto con un inhibidor de la recaptación de serotonina o, en algunos casos, otro agente como indicado clínicamente. Los voluntarios (35 pacientes libres de medicación con MDD en un sistema de salud de la universidad) se estudiaron con tomografía por emisión de positrones y el radiotrazador selectivo del receptor opioide µ [11C] carfentanil después de cada tratamiento con placebo oral inactivo y activo de 1 semana. Además, 1 ml de solución salina isotónica se administró por vía intravenosa a la vista del voluntario durante la tomografía de emisión de positrones escaneando cada 4 minutos más de 20 minutos sólo después del tratamiento con placebo activo de una semana, con instrucciones de que el compuesto puede estar asociada con la activación de los sistemas del cerebro implicados en la mejora del estado de ánimo. Este estímulo desafiante se utilizó para probar la capacidad individual para activar de forma aguda la neurotransmisión del opioide endógeno bajo expectativas del efecto antidepresivo. 

Las principales medidas fueron los cambios en los síntomas depresivos en respuesta al placebo activo y al antidepresivo. Medidas iniciales y de activación del receptor ?-opioide vinculante.

El receptor opioide ? inicial en la línea base más alto vinculante en el núcleo accumbens se asoció con una mejor respuesta al tratamiento antidepresivo (r = 0,48; p = 0,02). Las reducciones en los síntomas depresivos después de 1 semana de tratamiento con placebo activo, en comparación con el inactivo, se asociaron con una mayor neurotrasmisión de opioide ? inducida por placebo en una red de regiones implicadas en la emoción, la regulación del estrés, y la fisiopatología del trastorno depresivo mayor, es decir, la corteza cingulada anterior subgenual , el núcleo accumbens, el tálamo de línea media, y la amígdala (núcleo accumbens: r = 0,6; p <0,001). La liberación del opioide endógeno inducido por placebo en estas regiones se asoció con una mejor respuesta al tratamiento antidepresivo, prediciendo el 43% de la varianza en la mejora de los síntomas al final del ensayo antidepresivo.

Estos datos demuestran que la activación inducida por placebo del sistema opioide ? está implicada en la formación de efectos antidepresivos del placebo en pacientes con MDD y también participan en las respuestas antidepresivas, que confiere resistencia de enfermedad, durante la administración abierta.

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