Plinio C. Casarotto y cols, publican este esttudio donde refieren que no está claro cómo la unión de los fármacos antidepresivos a sus objetivos da lugar al efecto antidepresivo clínico.
Descubrimos que el dominio transmembrana del receptor de tirosina quinasa 2 (TRKB), el receptor del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) que promueve la plasticidad neuronal y las respuestas antidepresivas, tiene una función de detección del colesterol que media los efectos sinápticos del colesterol.
Luego, encontramos que tanto los antidepresivos típicos como los de acción rápida se unen directamente a TRKB, lo que facilita la localización sináptica de TRKB y su activación por BDNF.
Los enfoques computacionales extensos que incluyen simulaciones de dinámica molecular atomística revelaron un sitio de unión en la región transmembrana de los dímeros TRKB. La mutación del motivo de unión al antidepresivo TRKB altera las respuestas celulares, conductuales y que promueven la plasticidad a los antidepresivosin vitro e in vivo . Sugerimos que la unión a TRKB y la facilitación alostérica de la señalización del BDNF es el mecanismo común para la acción de los antidepresivos, lo que puede explicar por qué los antidepresivos típicos actúan lentamente y cómo los efectos moleculares de los antidepresivos se traducen en una recuperación clínica del estado de ánimo.
Varios antidepresivos, incluidos los ISRS y la ketamina, se unen directamente a TRKB
•La dimerización de TRKB en la región transmembrana forma un bolsillo de unión para la fluoxetina
•La unión del antidepresivo a TRKB facilita la acción y la plasticidad del BDNF
•La mutación puntual en la región transmembrana TRKB bloquea los efectos de los antidepresivos
