Última actualización web: 24/07/2019

Los genes asociados con anhedonia: un nuevo análisis en un gran ensayo clínico (GENDEP)

Artículo | Depresión | 12/09/2018

  • Autor(es): Hongyan Ren, Chiara Fabbri, Rudolf Uher...(et.al)
  • Título original: Genes associated with anhedonia: a new analysis in a large clinical trial (GENDEP)
  • Fuente: Translational Psychiatry
  • Referencia: VOL 8- Num 150
RESUMEN

Una característica clave del trastorno depresivo mayor (TDM) es la anhedonia, que es un predictor de respuesta al tratamiento antidepresivo. Con el fin de arrojar luz sobre sus fundamentos genéticos, llevamos a cabo un estudio de asociación de genoma completo (GWAS) seguido de la investigación del enriquecimiento de la vía biológica utilizando una dimensión anhedonia para 759 pacientes con MDD en el estudio GENDEP. El GWAS identificó 18 SNP asociados a nivel genómico completo, siendo el superior un SNP intrónico (rs9392549) en PRPF4B (factor de procesamiento pre-ARNm 4B) ubicado en el cromosoma 6 (P = 2.07 × 10-9) mientras que el gen se enriquece el análisis arrojó un término de ontología génica, transporte de carga de axón (GO: 0008088) con un valor P nominalmente significativo (1,15 × 10-5). Además, nuestro análisis exploratorio arrojó una correlación genética interesante, aunque no estadísticamente significativa, con la enfermedad de Parkinson y la sustancia gris del núcleo accumbens. Además, las puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) generadas a partir de nuestro análisis de asociación fueron capaces de predecir la eficacia del tratamiento de los antidepresivos en este estudio. En conclusión, encontramos algunos marcadores significativamente asociados con la anhedonia y algunos hallazgos sugestivos de vías relacionadas y funciones biológicas, que podrían investigarse más a fondo en otros estudios.

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ABSTRACT

A key feature of major depressive disorder (MDD) is anhedonia, which is a predictor of response to antidepressant treatment. In order to shed light on its genetic underpinnings, we conducted a genome-wide association study (GWAS) followed by investigation of biological pathway enrichment using an anhedonia dimension for 759 patients with MDD in the GENDEP study. The GWAS identified 18 SNPs associated at genome-wide significance with the top one being an intronic SNP (rs9392549) in PRPF4B (pre-mRNA processing factor 4B) located on chromosome 6 (P = 2.07 × 10−9) while gene-set enrichment analysis returned one gene ontology term, axon cargo transport (GO: 0008088) with a nominally significant P value (1.15 × 10−5). Furthermore, our exploratory analysis yielded some interesting, albeit not statistically significant genetic correlation with Parkinson’s Disease and nucleus accumbens gray matter. In addition, polygenic risk scores (PRSs) generated from our association analysis were found to be able to predict treatment efficacy of the antidepressants in this study. In conclusion, we found some markers significantly associated with anhedonia, and some suggestive findings of related pathways and biological functions, which could be further investigated in other studies.


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