Resumen
Importancia:
La hipótesis neuroinflamatoria en el trastorno depresivo mayor se apoya en varios hallazgos principales. En primer lugar, en los seres humanos y animales, la activación del sistema inmune hace que los comportamientos de enfermedad que se presentan durante un episodio depresivo mayor (EDM), tales como el bajo estado de ánimo, la anhedonia, la anorexia y la pérdida de peso. En segundo lugar, los marcadores periféricos de la inflamación son frecuentes en el trastorno depresivo mayor. En tercer lugar, las enfermedades neuroinflamatorias están asociadas con altas tasas de EEDDMM. Sin embargo, una limitación importante de la hipótesis neuroinflamatoria es una escasez de evidencia sobre la inflamación del cerebro durante el EDM. La densidad de la proteína translocadora medida por volumen distribuido (TSPO VD) se incrementa en la microglía activada, un aspecto importante de la neuroinflamación.
Objetivo:
Determinar si la TSPO VD es elevado en la corteza prefrontal, la corteza cingulada anterior (CCA) y la ínsula, en pacientes con EDM secundario al trastorno depresivo mayor.
Diseño, método y participantes:
Estudio de casos y controles en un hospital psiquiátrico de atención terciaria desde el 1 de mayo de 2010 hasta el 1 de febrero de 2014. Veinte pacientes con EDM secundario al trastorno depresivo mayor y 20 participantes sanos de control se sometieron a la tomografía por emisión de positrones con flúor F 18 marcada con N-(2-(2-fluoroetoxi)bencil)-N-(4-phenoxypyridin-3-il)acetamida([18F] FEPPA). Los pacientes con EDM fueron medicados durante al menos 6 semanas. Todos los participantes eran sanos y no fumadores.
Principales resultados y mediciones:
Valores de TSPO VD en la corteza prefrontal, el CCA, y la ínsula.
Resultados:
En EDM, la TSPO VD fue significativamente elevado en todas las regiones cerebrales examinadas (análisis multivariado de varianza, F15,23 = 4,5 [p = 0,001]). La magnitud de la elevación de la TSPO VD fue del 26% en la corteza prefrontal (media [M] TSPO VD, 12,5 [3,6] en pacientes con EDM y 10,0 [2,4] en los controles), el 32% en el CCA (media [M] TSPO VD , 12,3 [3,5] en pacientes con EDM y 9,3 [2,2] en los controles), y 33% en la ínsula (media [M] TSPO VD, 12,9 [3,7] en pacientes con EDM y 9,7 [2,3] en los controles). En EDM, una mayor TSPO VD en el CCA correlaciona con una mayor severidad de la depresión (r = 0,63 [p = 0,005]).
Conclusiones y Relevancia:
Este hallazgo proporciona la evidencia más convincente hasta la fecha de la inflamación del cerebro, y más específicamente la activación microglial, en el EDM. Este hallazgo es importante para mejorar el tratamiento, ya que implica que la terapia que reduzca la activación microglial será prometedora para el EDM. La correlación entre una mayor TSPO VD, CCA y la gravedad del EDM es consistente con el concepto de que la neuroinflamación en regiones específicas puede contribuir a comportamientos de enfermedad que se superponen con los síntomas del EDM.
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