Resumen
Antecedentes:
El desarrollo de pruebas biológicas de diagnóstico fáciles de usar para el trastorno depresivo mayor (TDM) puede facilitar el diagnóstico y la administración de un tratamiento óptimo para el TDM. Aquí, se analizó la expresión de genes de leucocitos para desarrollar una prueba biológica de diagnóstico para TDM.
Métodos:
25 pacientes con TDM no medicados y 25 sujetos sanos por edad y sexo (controles) participaron en un estudio piloto. En un estudio de replicación posterior participaron 20 pacientes con TDM y 18 controles. Se utilizó placas de matriz PCR hechas a medida para examinar los niveles de mARN de 40 genes candidatos en muestras de leucocitos para evaluar si cualquier combinación de estos genes podría ser utilizada para diferenciar a los pacientes con TDM de los controles basados en los perfiles de expresión.
Resultados:
Entre 40 genes candidatos, identificamos un conjunto de 7 genes (PDGFC, SLC6A4, PDLIM5, ARHGAP24, PRNP, HDAC5 y IL1R2), cada uno de los cuales tenía unos niveles de expresión que diferían significativamente entre las muestras de pacientes con TDM y los controles del estudio piloto. Para identificar los genes cuya expresión mejor diferenciaba entre pacientes con TDM y controles, una función lineal discriminante fue desarrollada para distinguir entre pacientes con TDM y controles basados en valores estandarizados de la expresión génica después de una transformación de la puntuación Z. En última instancia, se seleccionaron 5 genes (PDGFC, SLC6A4, ARHGAP24, PRNP y HDAC5) para una prueba de diagnóstico multi-ensayo. En el estudio piloto, esta prueba diagnóstica demostró una sensibilidad y una especificidad del 80% y del 92%, respectivamente. El estudio de replicación dio resultados casi idénticos, con una sensibilidad del 85% y una especificidad del 89%.
Conclusiones:
Usando perfiles de expresión génica de leucocitos, podríamos diferenciar entre pacientes con TDM y controles con una sensibilidad y una especificidad adecuadas. Marcadores adicionales aún no identificados podrían mejorar aún más el rendimiento de esta prueba.
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