Asociación entre rasgos de ansiedad y la región polimórfica li

Asociación entre rasgos de ansiedad y la región polimórfica ligada al transportador de serotonina, resltados negativos

Autor/autores: Corsico R.* ; Ricketts M.H.º; Manowitz P.º; Pessino O.L.*; Sosa Guerrero M. E.*; Hamer R.º; Corsico A.*

,Artículo,Genética,

Artículo | Fecha de publicación: 25/02/2001
Artículo revisado por nuestra redacción | Genética

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El Transportador de Serotonina (5-HTT) remueve la serotonina (5-HT) de la hendidura sináptica y determina la magnitud y duración de la señal post sináptica mediada por el receptor (Blackeley et.al.1994; Uhl and Johnson 1994; Lesch 1997). El 5-HTT es blanco de fármacos antidepresivos (Ej.Clomipramina, Fluoxetina) drogas anorexígenas ( D-fenfluramina) y drogas de abuso ( Metilenedioximetaanfetamina (MDMA)).

En la ya identificado gen del 5-HTT, un polimorfismo de la región regulatoria 5(promotor) que resulta en una variación funcional bialélica ha sido asociada con cuadros de la personalidad relacionados a la depresión y ansiedad (Lesch et.al. 1996)

Uno de los alelos tiene una delesión de 44 pares de bases (s- allele) y se transcribe de manera menos eficiente que el largo (ll) Debido a la trancripción más eficiente del alelo ll, más proteína del transportador es sintetizada, conduciendo a niveles más altos de 5-HTT y a un aumento de la recaptación de serotonina (5-HTT) (Lesch et.al.1996). Esta variación influiría los rasgos comportamentales dependientes de la 5-HTT, tal como lo describió Lesch et.al. (1996) y de acuerdo a medidas de ansiedad derivadas de la puntuación del inventario Revised NEO Personality Inventory ( NEO- PI- R) de Costa y McCrae 1992 y HA (Cloninger, 1987). La asocición del polimorfismo del 5-HTT y los niveles de ansiedad ha sido también descripta en una población de individuos de mayor edad por Ricketts et.al. (1998).

HIPÓTESIS

Teniendo en cuenta los polimorfismos del gen del transportador de 5-HT y las diferencias en los rasgos medidos a través de escalas de valoración de la personalidad, debería haber una correlación entre la forma corta del polimorfismo y altos niveles de Neuroticismo y HA.

MATERIALES Y MÉTODOS

Este estudio comprendió 335 sujetos de ambos sexos, estudiantes universitarios argentinos con una edad promedio de 23 años (152 varones, 168 mujeres y 15 desconocidos) de fenotipo caucásico.

Todos los sujetos fueron evaluados mediante dos escalas de valoración de la personalidad:

EPQ de Hans Eysenck (que posee basicamente tres escalas: Neuroticismo (Neurot.), Psicoticismo (Psych.) y Extraversión (Extrav.)) y el Inventario de Temperamento y Carácter (TCI) de Robert C. Cloninger que posee también tres escalas: Evitación del daño (HA), Búsqueda de la Novedad (NS) y Dependencia en la Recompensa (RD).

DETERMINACIÓN DE LOS POLIMORFISMOS

DETERMINACIÓN DE LOS POLIMORFISMOS

Las muestras de DNA fueron obtenidas por cepillado del carrillo bucal (Hagerman et.al. 1994), y analizadas en la Univerity of Medicine and Dentistry of New Jersey, Robert Wood Johnson Medical School.

ANÁLISIS DE LOS DATOS

Medición del Comportamiento:

Mas abajo figuran la media (mean) y la desviación estándar (std deviation) para los 335 sujetos del estudio. 15 sujetos no indicaron su género por lo cual no fueron incluidos en el análisis estadístico (que incluyó comparaciones entre ambos géneros).

Las siguientes fueron las frecuencias genotípicas y de los alelos de la población estudiada:

FRECUENCIAS FENOTÍPICAS:

Las dos variables de interés primario fueron HA y Neurot.

El análisis de la influencia del genotipo sobre estas variables realizados por medio de ANOVA, arrojó valores de R-Square muy próximos a 0.

CONCLUSIONES

CONCLUSIONESEste estudio comprendió 335 sujetos . A pesar del extenso tamaño de la muestra, la asociación descripta en estudios previos con los rasgos relacionados a la ansiedad, no fue hallada. Esto cuestiona los estudios previos. De todos modos en un estudio de menor escala realizados en sujetos de mayor edad (Ricketts, et.al. 1998) fue hallada una influencia significativa del genotipo del 5-HTTLPR sobre HA. En aquel estudio fue propuesto que la influencia de las variantes de este gen funcional era mayor en la edad avanzada. El presente estudio de una cohorte mas joven, en forma indirecta apoya dicha hipótesis.

Cloninger CR (1987) A systematicall method for clinical description and classification of personality variants. Arch. Gen. Psychiatry 44: 573-588.

Costa PTJ et al (1992) In Revised NEO Personality Inventory (NEO-PI-R) and NEO Five Inventory (NEO-FFI) Professional Manual. Psychological Assessment Resources, Odessa, FL.

Eysenck SBG, Eysenck HJ (1975) Manual of the Eysenck Personality Questionnaire. Hoder and Stoughton, London

Frazer et al (1999) New views of biogenic amine transporter function: implications for neuropharmachology. International Journal of Neuropsychopharmachology.2: 305-320.

Hagerman RJ et al (1994) Evaluation of school children at high risk for Fragile X Syndrome utilizing buccal cell FMR-1 testing.51:474-481

Lesch KP et al (1996). Association of anxiety-related traits with a polymorphism in the serotonin transporter gene regulatory region. Science 274:1527-1531.

Ricketts MH et al (1998) Association of a serotonin transporter gene promoter polymorphism with a harm avoidance behaviour in an elderly population. Psychiatric Genetics, 8:41-44.

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