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Impacto de la Adversidad Temprana en la Configuración Social y los Perfiles Transcriptómicos Celulares del Hipocampo Ventral

  • Autor/autores: ARON KOS, JUAN PABLO LOPEZ, JOERI BORDES ...(et.al)



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Artículo | 05/06/2024

Los eventos adversos tempranos en la vida (ELA, por sus siglas en inglés) tienen un impacto profundo en la fisiología y el comportamiento de los individuos, influyendo en su respuesta a factores estresantes futuros y aumentando el riesgo de desarrollar trastornos psiquiátricos. Aunque los vínculos entre la adversidad temprana y problemas de salud mental subsecuentes es...



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Los eventos adversos tempranos en la vida (ELA, por sus siglas en inglés) tienen un impacto profundo en la fisiología y el comportamiento de los individuos, influyendo en su respuesta a factores estresantes futuros y aumentando el riesgo de desarrollar trastornos psiquiátricos.


Aunque los vínculos entre la adversidad temprana y problemas de salud mental subsecuentes están bien documentados, los mecanismos moleculares subyacentes que median estos efectos han permanecido, hasta ahora, en gran parte enigmáticos.


En nuestro reciente estudio, hemos explorado cómo la ELA modula el comportamiento y la neurobiología en ratones, descubriendo que estos eventos llevan a una marcada subordinación social en los animales afectados.


Utilizando técnicas avanzadas como la secuenciación de ARN unicelular (scRNA-seq), hemos podido identificar cambios específicos en el estado transcripcional de dos tipos principales de neuronas en el hipocampo ventral: las neuronas glutamatérgicas, que son excitatorias, y las GABAérgicas, que son inhibitorias.


Estos cambios transcripcionales se observaron después de que los ratones ELA fueron expuestos a estrés social agudo en la adultez. Específicamente, notamos una alteración significativa en la transmisión sináptica tanto excitatoria como inhibitoria, lo que sugiere que la ELA prepara el cerebro de manera que la respuesta a eventos estresantes posteriores sea fundamentalmente diferente.


Estas alteraciones podrían explicar la vulnerabilidad aumentada a trastornos como la depresión y la ansiedad, que frecuentemente se observan en individuos con historias de adversidad temprana. Además, investigamos potenciales intervenciones que podrían mitigar estos efectos adversos.


En este sentido, descubrimos que mejorar la función de la red inhibitoria en el cerebro a través de un tratamiento transitorio con diazepam durante un período sensible del desarrollo pudo revertir la subordinación social inducida por ELA.


Este hallazgo no solo demuestra una ventana crítica durante la cual el cerebro es particularmente susceptible a intervenciones, sino que también ofrece una estrategia potencial para prevenir o reducir la severidad de los trastornos psiquiátricos en individuos expuestos a adversidades tempranas.


Este estudio proporciona una visión integral y novedosa sobre las alteraciones moleculares, fisiológicas y de comportamiento inducidas por la ELA, revelando una vulnerabilidad específica de tipo celular que no se había identificado previamente.


Al descubrir estos mecanismos, abrimos nuevas vías para la investigación futura que podrían llevar a estrategias más efectivas para la intervención y el tratamiento de individuos afectados por adversidades tempranas, apuntando hacia una mejor comprensión y manejo de las secuelas psiquiátricas asociadas a dicha adversidad.


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