La alteración de las sinapsis glutamatérgicas de la amígdala centromedial por el polimorfismo BDNF Val66Met

Resumen

La expresión del miedo está mediada por una activación de la amígdala centromedial (ACm), el principal núcleo de salida del complejo amigdalino. Consistentemente, la extinción del miedo se asocia con un aumento de la inhibición sináptica, así como con la supresión de la excitabilidad de las neuronas de la ACm. Sin embargo, se sabe poco sobre el papel de las sinapsis glutamatérgicas de la ACm en la regulación del miedo y de conductas similares a la ansiedad. El BDNF Val66Met, un polimorfismo de un solo nucleótido en el gen BDNF humano, menoscaba la extinción del miedo y conduce a síntomas similares a la ansiedad. Para determinar si el polimorfismo BDNF Val66Met afecta a las sinapsis excitadoras de la ACm, analizamos la transmisión sináptica glutamatérgica basal y la plasticidad en las neuronas de la ACm de ratones knock-in BDNF Val66Met (BDNFMet/Met). El polimorfismo BDNF Val66Met de un solo nucleótido ejerció un efecto opuesto en la transmision de los receptores NMDA y no-NMDA con una potenciación del primero y una supresión del último. Además, el tiempo de decaimiento de las corrientes de NMDA se redujo en ratones BDNFMet/Met, lo que sugiere una modificación de la composición de la subunidad del receptor NMDA. A diferencia de los ratones de tipo salvaje que exhibieron una potenciación de la transmisión de los receptores no-NMDA tras el condicionamiento al miedo y la depotenciación respecto a la extinción del miedo, los ratones BDNFMet/Met no mostraron esta plasticidad sináptica dependiente de la experiencia en las neuronas de la ACm. Nuestros resultados sugieren que la transmisión elevada del receptor no-NMDA, la supresión de la transmisión del receptor de NMDA y un deterioro de la plasticidad sináptica en las neuronas de la ACm podrían contribuir al déficit de la extinción del miedo y a un aumento de síntomas similares a la ansiedad en los portadores del BDNF Val66Met.

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