Autor/autores:
Ana L Romero-Pimentel, Daniel Almeida, Dijo Muñoz-Montero...(et.al)
Fondo El suicidio representa un problema de salud importante, especialmente en los países en desarrollo. Si bien se han propuesto muchos factores de riesgo demográfico, la patología molecular subyacente del suicidio sigue siendo poco conocida. Un cuerpo de evidencia sugiere que está involucrada la metilación y expresión aberrante del ADN. En este estudio...
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El suicidio representa un problema de salud importante, especialmente en los países en desarrollo. Si bien se han propuesto muchos factores de riesgo demográfico, la patología molecular subyacente del suicidio sigue siendo poco conocida. Un cuerpo de evidencia sugiere que está involucrada la metilación y expresión aberrante del ADN.
En este estudio, examinamos los perfiles de metilación del ADN y los cambios de expresión génica concordantes en la corteza prefrontal de mexicanos que murieron por suicidio.
En colaboración con la oficina del forense en la Ciudad de México, se recolectaron muestras de cerebro de hombres que murieron por suicidio (n = 35) y controles de muerte súbita emparejados por edad (n = 13). El ADN y el ARN se extrajeron del tejido de la corteza prefrontal y se analizaron con Infinium Methylation480k y HumanHT-12 v4 Expression Beadchips, respectivamente.
Divulgamos evidencia de perfiles de metilación de ADN alterados en 4430 regiones genómicas junto con 622 genes caracterizados por expresión diferencial en casos frente a controles. Se encontró que setenta genes tenían cambios concordantes de metilación y expresión. MetaCore-enriquecido análisis identificó 10 genes con relevancia biológica a fenotipos psiquiátricos y el suicidio ( ADCY9 , CRH , NFATc4 , ABCC8 , HMGA1 , KAT2A , EPHA2 , TRRAP , CD22 , y CBLN1 ) y puso de relieve la asociación que ADCY9 tiene varias vías, incluida la transducción de señales regulada por el modulador del elemento que responde a cAMP, el proceso neurofisiológico regulado por la hormona liberadora de corticotropina y la plasticidad sináptica. Por lo tanto, pasamos a validar la hipometilación observada de ADCY9 en los casos frente al control a través de la secuenciación de bisulfito dirigida.
Nuestro estudio representa el primer análisis, hasta donde sabemos, de la metilación del ADN y la expresión génica asociada con el suicidio en una población mexicana utilizando el cerebro post mortem, proporcionando nuevos conocimientos sobre las alteraciones moleculares convergentes asociadas con el suicidio.
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