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Última actualización web: 25/10/2021

Antagonismo del receptor opioide kappa: ¿Son los opioides la respuesta para la depresión resistente al tratamiento?

Artículo | Neuropsiquiatria | 14/11/2018

  • Autor(es): Alyssa M. Peckham, Austin De La Cruz y Robert L. Dufresne
  • Título original: Kappa opioid receptor antagonism: Are opioids the answer for treatment resistant depression?
  • Fuente: Mental Health Clinician
  • Referencia: VOL 8- Num 4- Pags. 175-183
RESUMEN

Los ensayos anteriores de buprenorfina (BUP) en el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM) han mostrado resultados favorables, aunque su utilidad clínica estuvo limitada por el riesgo de abuso o dependencia física. Al combinar BUP con samidorphan (SAM), la euforia alta es negada por un mecanismo opuesto, que teóricamente reduce las propiedades de tipo adictivo y permite que las propiedades antidepresivas permanezcan. Como tal, el objetivo de este artículo es analizar los resultados de los ensayos clínicos previos a la comercialización de BUP / SAM como tratamiento complementario para el TDM resistente al tratamiento.

Se realizó una búsqueda exhaustiva en PubMed / MEDLINE hasta el 9 de noviembre de 2017, utilizando los siguientes términos de búsqueda: depresión, samidorphan, buprenorfina, ALKS-5461. Se obtuvieron datos adicionales de Clinicaltrials.gov y los recursos incluidos en el presente estudio. Se incluyeron todos los ensayos clínicos en idioma inglés que evaluaron la combinación de BUP / SAM en el tratamiento de MDD.

Algunos estudios previos a la comercialización han evaluado la eficacia y la seguridad de la combinación BUP / SAM como tratamiento complementario en pacientes con TDM resistente al tratamiento. Los ensayos FORWARD-1 a FORWARD-5 concluyeron (1) que la proporción de dosificación más efectiva de BUP / SAM para reducir el potencial de abuso fue de 1: 1; (2) se observaron cambios estadísticamente significativos en las puntuaciones desde el inicio en la Escala de Clasificación de Depresión de Montgomery-Asberg para la dosis de 2 mg / 2 mg en comparación con el placebo; y (3) los efectos adversos informados con mayor frecuencia fueron náuseas, mareos y fatiga.

Buprenorfina / samidorphan ha mostrado resultados favorables para la eficacia y la tolerabilidad en estudios previos a la comercialización que evalúan su uso como terapia complementaria para el TDM resistente al tratamiento. Su novedoso mecanismo dirigido a la ruta de los opioides puede servir como un antidepresivo prometedor, sin potencial de abuso.

Para acceder al texto completo consulte las características de suscripción de la fuente original:http://mhc.cpnp.org



ABSTRACT

Introduction: Past trials of buprenorphine (BUP) in the treatment of major depressive disorder (MDD) have displayed favorable results, although its clinical utility was limited by the risk of abuse or physical dependence. By combining BUP with samidorphan (SAM), the euphoric high is negated by an opposing mechanism, which theoretically reduces addictive-like properties while allowing the antidepressant properties to remain. As such, the objective of this article is to analyze the results of BUP/SAM premarketing clinical trials as adjunctive treatment for treatment-resistant MDD.
Methods: A comprehensive PubMed/MEDLINE search was conducted through November 9, 2017, using the following search terms: depression, samidorphan, buprenorphine, ALKS-5461. Additional data were obtained from Clinicaltrials.gov and resources included in the present study. All English-language clinical trials evaluating the combination of BUP/SAM in the treatment of MDD were included.
Results: A few premarketing studies have evaluated the efficacy and safety of BUP/SAM combination as adjunctive treatment in patients with treatment-resistant MDD. The FORWARD-1 through FORWARD-5 trials concluded (1) the most effective dosing ratio of BUP/SAM to reduce abuse potential was 1:1; (2) statistically significant changes in scores from baseline on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale were noted for the 2 mg/2 mg dose compared with placebo; and (3) the most commonly reported adverse effects were nausea, dizziness, and fatigue.
Discussion: Buprenorphine/samidorphan has shown favorable results for efficacy and tolerability in premarketing studies evaluating its use as adjunctive therapy for treatment-resistant MDD. Its novel mechanism targeting the opioid pathway may serve as a promising antidepressant devoid of abuse potential.


depression, buprenorphine, samidorphan, opioid receptor antagonist

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Etiquetas: depresión, buprenorfina, samidorphan, antagonista de los receptores opioides


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