La formación, maduración y rotación de sinapsis requieren un sistema de transporte finamente regulado que entregue cargas seleccionadas a sinapsis específicas. Sin embargo, los mecanismos de apoyo de este proceso no se entienden completamente. El presente estudio revela un nuevo sistema molecular para el transporte axonal de proteínas basado en vesículas...
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La formación, maduración y rotación de sinapsis requieren un sistema de transporte finamente regulado que entregue cargas seleccionadas a sinapsis específicas. Sin embargo, los mecanismos de apoyo de este proceso no se entienden completamente.
El presente estudio revela un nuevo sistema molecular para el transporte axonal de proteínas basado en vesículas en moscas macho y hembra (Drosophila melanogaster). Aquí, identificamos el gen CG14579 como la unidad de transcripción correspondiente a las mutaciones reguladoras conocidas como complejo central amplio, CCB.
Estas mutaciones se aislaron previamente por su fenotipo morfológico en las neuronas R del cuerpo elipsoide, un componente del complejo central. Los axones mutantes de las neuronas R no cruzan la línea media, lo que indica una composición aberrante del cono de crecimiento.
Sin embargo, el mecanismo molecular quedaba por descifrar. En este manuscrito, mostramos que CCB está involucrado en el tráfico axonal de FasII y Synaptobrevin, pero no Syntaxin.
Estos resultados sugieren que se requiere el transporte axonal de ciertas proteínas para la correcta búsqueda de las neuronas R. Investigamos más a fondo la red molecular que soporta el sistema CCB y descubrimos que CCB co-localiza y co-inmunoprecipita con Rab11.
Los estudios de epistasis indicaron que Rab11 se coloca aguas abajo de CCB dentro de este sistema de transporte axonal. Curiosamente, ccb también interactúa con Actin y la aguja nucleadora de Actin. Los datos revelaron que esta interacción juega un papel clave en el desarrollo de conexiones axonales dentro del cuerpo elipsoide.
Proponemos que el sistema CCB / Rab11 / SPIRE regula el tráfico axonal de proteínas sinápticas requeridas para una conectividad y función sináptica adecuadas.
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