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Última actualización web: 03/12/2021

El extracto de Ginkgo biloba y sus componentes ginkgólidos diterpénicos mejoran las alteraciones metabólicas causadas por el activador del plasminógeno tisular recombinante en la corteza prefrontal de la rata

Artículo | Neuropsiquiatria | 14/08/2018

  • Autor(es): Chen Z, Bai S, Hu Q...(et.al)
  • Título original: Ginkgo biloba extract and its diterpene ginkgolide constituents ameliorate the metabolic disturbances caused by recombinant tissue plasminogen activator in rat prefrontal cortex
  • Fuente: Neuropsychiatric Disease and Treatment
  • Referencia: VOL 2018- Num 14- Pags. 1755—1772
RESUMEN

Aunque el activador del plasminógeno tisular recombinante (rtPA) es una terapia ampliamente utilizada en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo, la toxicidad inducida por rtPA o sus efectos adversos se han informado en nuestros estudios previos. Sin embargo, el extracto de Ginkgo biloba (GBE) puede proporcionar efectos neuroprotectores contra la toxicidad inducida por rtPA. Por lo tanto, en el presente estudio, investigamos si una sola administración de rtPA causaba neurotoxicidad en la corteza prefrontal (PFC) de ratas y determinaba si GBE o sus componentes diterpeno ginkgolide (DG) eran neuroprotectores contra cualquier toxicidad inducida por rtPA.
Se dividieron aleatoriamente ratas Sprague-Dawley adultas en cuatro grupos a los que se les administró solución salina por vía intravenosa, rtPA, rtPA + DG o rtPA + GBE. Las ratas se sacrificaron 24 horas más tarde y se extrajo todo el cerebro. Se utilizó un enfoque metabolómico de cromatografía de gases y espectrometría de masas para detectar cambios moleculares en el PFC entre los grupos. Se usaron análisis multivariados estadísticos y de vía para determinar los metabolitos relevantes, así como sus funciones y vías.
Encontramos 32 metabolitos diferencialmente alterados en los cuatro grupos que estaban principalmente involucrados en el metabolismo de neurotransmisores, aminoácidos, energía, lípidos y nucleótidos. Nuestros resultados indicaron que una única administración de rtPA causó alteraciones metabólicas en el PFC. Tanto GBE como DG mejoraron eficazmente estas perturbaciones inducidas por rtPA, aunque DG mejoró la excitotoxicidad de glutamato y aspartato inducida por rtPA y la activación del receptor de NMDA.
Nuestros resultados proporcionan importantes conocimientos mecánicos novedosos sobre los efectos adversos de rtPA y ofrecen instrucciones para futuras exploraciones sobre los efectos trombolíticos de rtPA combinados con la administración de DG o GBE para el tratamiento del ictus isquémico agudo en humanos.

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ABSTRACT

Introduction: Although recombinant tissue plasminogen activator (rtPA) is a widely used therapy in patients with acute ischemic stroke, rtPA-induced toxicity or its adverse effects have been reported in our previous studies. However, Ginkgo biloba extract (GBE) may provide neuroprotective effects against rtPA-induced toxicity. Thus, in the present study, we investigated whether a single administration of rtPA caused neurotoxicity in the prefrontal cortex (PFC) of rats and determined whether GBE or its diterpene ginkgolide (DG) constituents were neuroprotective against any rtPA-induced toxicity.
Materials and methods: We randomly divided adult Sprague-Dawley rats into four groups that were intravenously administered saline, rtPA, rtPA+DG, or rtPA+GBE. The rats were sacrificed 24 hours later and the whole brain removed. A gas chromatography–mass spectrometry metabolomic approach was used to detect molecular changes in the PFC among the groups. Multivariate statistical and pathway analyses were used to determine the relevant metabolites as well as their functions and pathways.
Results: We found 32 metabolites differentially altered in the four groups that were primarily involved in neurotransmitter, amino acid, energy, lipid, and nucleotide metabolism. Our results indicated that a single rtPA administration caused metabolic disturbances in the PFC. Both GBE and DG effectively ameliorated these rtPA-induced disturbances, although DG better controlled the rtPA-induced glutamate and aspartate excitotoxicity and the activation of NMDA receptor.
Conclusion: Our results provide important novel mechanistic insights into the adverse effects of rtPA and offer directions for future exploration on the thrombolytic effects of rtPA combined with the administration of DG or GBE for the treatment of acute ischemic stroke in humans.


recombinant tissue plasminogen activator (rtPA), diterpene ginkgolides (DG), Ginkgo biloba extract (GBE), metabolomics, prefrontal cortex, excitotoxicity

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Etiquetas: activador del plasminógeno tisular recombinante (rtPA), ginkgólidos diterpénicos (DG), extracto de Ginkgo biloba (GBE), metabolómica, corteza prefrontal, excitotoxicidad


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