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Última actualización web: 03/12/2021

El péptido heptámero que se une a la HMGB1 permeable a las células mejora las complicaciones neurovasculares asociadas con la terapia trombolítica en ratas con accidente cerebrovascular isquémico transitorio

Artículo | Neuropsiquiatria | 06/09/2018

  • Autor(es): Miaodan Li, Shumin Chen, Xue Shi...(et.al)
  • Título original: Cell permeable HMGB1-binding heptamer peptide ameliorates neurovascular complications associated with thrombolytic therapy in rats with transient ischemic stroke.
  • Fuente: Journal of Neuroinflammation
  • Referencia: VOL 15- Num 237
RESUMEN

La descomposición de la barrera hematoencefálica (BHE) y las respuestas inflamatorias son las principales causas de la transformación hemorrágica inducida por el activador del plasminógeno tisular (tPA), mientras que la del grupo 1 de la alta movilidad exacerba el daño inflamatorio de la BHE durante el proceso de la isquemia / reperfusión cerebral. Este estudio tuvo como objetivo investigar el cambio de HMGB1 después de la terapia trombolítica y si el bloqueo de HMGB1 podría mejorar las complicaciones de la neurovasculatura secundaria al tratamiento con tPA en las ratas con accidente cerebrovascular.
Se recogieron sueros de pacientes con accidente cerebrovascular agudo y ratas con terapia trombolítica para investigar la secreción de HMGB1. A las ratas macho Sprague-Dawley con oclusión de la arteria cerebral media durante 2 ho 4,5 h se les infundió continuamente tPA seguido de la administración del péptido heptamer de unión a HMGB1 permeable a la membrana (HBHP). Se determinaron la tasa de mortalidad, la puntuación neurológica, la TH, la inflamación cerebral, la permeabilidad de la BHE y los factores inflamatorios.
Los resultados revelaron que los niveles de HMGB1 eran elevados tanto en pacientes con accidente cerebrovascular como en ratas después del tratamiento con tPA. El bloqueo de la señalización de HMGB1 por HBHP en el modelo de rata de 4.5 h de isquemia cerebral atenuó significativamente las complicaciones relacionadas con tPA, incluyendo la tasa de mortalidad, el grado de hemorragia, inflamación cerebral, déficits neurológicos, deterioro de la BBB, activación de microglia y las expresiones de citoquinas inflamatorias.
El tratamiento con tPA podría inducir la secreción de HMGB1, mientras que el bloqueo de HMGB1 con HBHP podría reducir marcadamente el riesgo de hemorragia cerebral y mortalidad asociadas a la trombólisis mediante la atenuación del daño de BBB y las reacciones inflamatorias. Estos resultados indican que HMGB1 puede potenciar el riesgo de HT en la administración de tPA y que bloquear la señalización de HMGB1 sería útil para prevenir las complicaciones provocadas por la trombólisis en el accidente cerebrovascular isquémico.

Para acceder al texto completo consulte las características de suscripción de la fuente original:https://jneuroinflammation.biomedcentral.com



ABSTRACT

Background
Blood–brain barrier (BBB) breakdown and inflammatory responses are the major causes of tissue-type plasminogen activator (tPA)-induced hemorrhagic transformation (HT), while high-mobility group box 1 (HMGB1) exacerbates inflammatory damage to BBB during the process of brain ischemia/reperfusion. This study aimed to investigate the change of HMGB1 after thrombolytic therapy and whether blocking HMGB1 could ameliorate the neurovasculature complications secondary to tPA treatment in stroke rats.
Methods
Sera from acute stroke patients and rats with thrombolytic therapy were collected to investigate HMGB1 secretion. Male Sprague-Dawley rats with 2 h or 4.5 h middle cerebral artery occlusion were continuously infused with tPA followed by administration of membrane permeable HMGB1-binding heptamer peptide (HBHP). The mortality rate, neurological score, HT, brain swelling, BBB permeability, and inflammatory factors were determined.
Results
The results revealed that HMGB1 levels were elevated in both stroke patients and rats after tPA treatment. Blocking HMGB1 signaling by HBHP in the rat model of 4.5 h brain ischemia significantly attenuated tPA-related complications, including mortality rate, the degree of hemorrhage, brain swelling, neurological deficits, BBB impairment, microglia activation, and the expressions of inflammatory cytokines.
Conclusions
tPA treatment might induce HMGB1 secretion while blocking HMGB1 with HBHP could markedly reduce the risk of thrombolysis-associated brain hemorrhage and mortality through attenuating BBB damage and inflammatory reactions. These results indicate that HMGB1 may potentiate the risk of HT in tPA administration and that blocking HMGB1 signaling would be helpful in preventing complications brought by thrombolysis in ischemic stroke.


Ischemic stroke, Tissue-type plasminogen activator, Blood–brain, barrier, Hemorrhagic transformation, HMGB1, HMGB1-binding, heptamer peptide, Inflammation

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Etiquetas: Ictus isquémico, activador del plasminógeno tisular, cerebro-sangre, barrera, transformación hemorrágica, HMGB1, unión a HMGB1, péptido del heptamero, inflamación


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