El plegamiento incorrecto de Tau se propaga eficientemente entre las neuronas del hipocampo intactas individuales

Los ovillos neurofibrilares, formados por proteína tau hiperfosforilada mal plegada, son un sello distintivo patológico de varias neurodegeneraciones, incluida la enfermedad de Alzheimer.

La patología de Tau se propaga entre las neuronas y propaga el plegamiento erróneo de forma similar a un prión a través de los circuitos neuronales conectados. La tauopatía se acompaña de una muerte neuronal significativa, pero las relaciones entre el plegamiento inicial de tau, la propagación a través de las neuronas conectadas y la citotoxicidad siguen sin estar claras.

En particular, la consecuencia funcional inmediata del plegamiento incorrecto de tau para la neurona individual no se comprende bien. Aquí, usando dispositivos microfluídicos para recrear conexiones neuronales discretamente organizadas, mostramos que la propagación y propagación de tau mal plegada entre neuronas murinas individuales es rápida y eficiente.

Las neuronas que contienen y se propagan patología tau muestran déficits de transporte axonal selectivos pero siguen siendo viables y eléctricamente competentes. Por lo tanto, demostramos que las especies de tau mal plegadas competentes en semillas no causan muerte celular de manera aguda, sino que inician disfunciones celulares discretas.

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