Autor/autores:
Jessica Deslauriers; Mate Toth; Andre Der-Avakian...(et.al)
El aumento de la predictibilidad de los modelos animales de trastorno de estrés postraumático (TEPT) ha requerido una colaboración activa entre científicos clínicos y preclínicos. Modelar el TEPT es un desafío, ya que es un trastorno heterogéneo con ≥20 síntomas. La investigación clínica utiliza cada vez más med...
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El aumento de la predictibilidad de los modelos animales de trastorno de estrés postraumático (TEPT) ha requerido una colaboración activa entre científicos clínicos y preclínicos. Modelar el TEPT es un desafío, ya que es un trastorno heterogéneo con ≥20 síntomas. La investigación clínica utiliza cada vez más medidas biológicas objetivas (por ejemplo, formación de imágenes, biomarcadores periféricos) o comportamientos no verbales y / o respuestas fisiológicas para complementar los síntomas informados verbalmente. Este cambio hacia fenotipos más objetivamente medibles permite el refinamiento de los modelos animales actuales de PTSD, y apoya la incorporación de medidas homólogas entre las especies. Revisamos> 600 artículos para examinar la capacidad de los modelos de roedores actuales para investigar fenotipos biológicos de PTSD (por ejemplo, alteraciones del sueño, hipocampo y disfunción del circuito de miedo, inflamación, hipersensibilidad al receptor de glucocorticoides) además de fenotipos conductuales. La mayoría de los modelos produjeron de manera confiable comportamientos similares a la ansiedad o similares a la depresión, así como circuitos de temor hiperactivo, hipersensibilidad al receptor de glucocorticoides y respuesta a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina a largo plazo. Aunque algunos paradigmas sondearon el condicionamiento / extinción del miedo o utilizaron medidas inmunológicas periféricas, del sueño y de imágenes no invasivas, argumentamos que estos deberían incorporarse más para mejorar la traducción. Se necesitan datos sobre sujetos femeninos, sobre sujetos de diferentes edades a lo largo de la vida, o sobre trayectorias temporales de fenotipos después del estrés que pueden informar la validez del modelo y el diseño del estudio de tratamiento. En general, los investigadores preclínicos (y clínicos) de TEPT incorporan cada vez más medidas biológicas homólogas para evaluar los marcadores de riesgo, respuesta y resultado del tratamiento. Este cambio es emocionante, ya que nosotros y muchos otros esperamos que no solo respalde la traducción de la eficacia de los medicamentos de los modelos animales a los ensayos clínicos, sino que también mejore la capacidad de predicción del estadio II para los ensayos clínicos en estadio III.
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