Autor/autores:
Jubao Duan, Harald H. H. Göring, Alan R. Sanders...(et.al)
La hipótesis dopaminérgica de la esquizofrenia (SZ) postula que la sobre actividad dopaminérgica causa psicosis, una característica central de la SZ, basada en la observación de que el bloqueo de la dopamina (DA) mejora los síntomas psicóticos. Se sabe que la DA tiene efectos mediados por receptores y no receptores, incluidos los mecanismos oxidativ...
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La hipótesis dopaminérgica de la esquizofrenia (SZ) postula que la sobre actividad dopaminérgica causa psicosis, una característica central de la SZ, basada en la observación de que el bloqueo de la dopamina (DA) mejora los síntomas psicóticos. Se sabe que la DA tiene efectos mediados por receptores y no receptores, incluidos los mecanismos oxidativos que conducen a la apoptosis. El papel de los procesos oxidativos mediados por DA en SZ ha sido poco estudiado. Aquí, utilizamos un enfoque de perturbación celular y medimos los perfiles transcriptómicos mediante RNAseq para estudiar el efecto de la exposición a DA en la transcripción en líneas celulares linfoblastoides (LCL) transformadas de células B de 514 casos de SZ y 690 controles. Encontramos que la DA tenía efectos generalizados tanto en el crecimiento celular como en la expresión génica en los LCL. En general, 1455 genes mostraron una respuesta de DA diferencial estadísticamente significativa en casos de SZ y controles. Este conjunto de genes expresados diferencialmente está enriquecido para la expresión cerebral y para las funciones relacionadas con los procesos inmunes y la apoptosis, lo que sugiere que la DA puede desempeñar un papel en la patogénesis de la SZ a través de la modulación de esos sistemas. Además, observamos un enriquecimiento no significativo de genes cerca de los loci SZ significativos de todo el genoma y con genes abarcados por variantes de número de copias asociadas a SZ (CNV), lo que sugiere mecanismos patogénicos convergentes detectados por asociación genética y expresión génica. El estudio sugiere un nuevo papel de la DA en los procesos biológicos de la inmunidad y la apoptosis que pueden ser relevantes para la patogénesis de la SZ. Además, nuestros resultados muestran la utilidad de los experimentos de perturbación fisiopatológicamente relevantes para investigar la biología de los trastornos mentales complejos.
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