Los trastornos neurocognitivos perioperatorios (PND) ocurren con frecuencia después de la cirugía, especialmente en pacientes de edad avanzada. La neuroinflamación inducida por la cirugía y la disfunción de la barrera hematoencefálica (BBB) desempeñan un papel crucial en la patogénesis de la EPN. La interleucina-17A (IL-17A) aumenta después del estrés quirúrgico y estará involucrada en la disfunción de BBB. Sin embargo, el efecto de la IL-17A en la función BBB durante la PND sigue siendo poco conocido.
Los ratones machos C57BL / 6J de tipo salvaje (15 meses de edad) recibieron cirugía de fractura tibial y fijación para establecer el modelo PND. Todos los ratones fueron inyectados por vía intraperitoneal con un anticuerpo neutralizante de IL-17A (Abs) o Abs de control de isotipo 30 minutos antes de la cirugía de fractura de tibia. Las pruebas de comportamiento animal realizadas 24 h después de la cirugía incluyeron el condicionamiento del miedo contextual y las pruebas de laberinto Y. Los niveles de IL-17A en suero e hipocampo y los niveles de IL-6 e IL-1β en el hipocampo se detectaron mediante ELISA. La función de BBB fue detectada por la prueba de azul de Evans (EB). La metaloproteinasa-2 de la matriz de Hippocampus (MMP-2) y las células positivas para MMP-9 se detectaron mediante inmunohistoquímica. Se detectaron receptores de albúmina de hipocampo, ocludina, claudina-5 e IL-17A mediante transferencia de Western. Para el experimento in vitro, las células bEnd.3 se incubaron con IL-17A. Los receptores celulares de IL-17A fueron detectados por inmunofluorescencia. Se detectaron MMP-2 celulares, MMP-9, ocludina y claudina-5 mediante transferencia de Western.
La cirugía de fractura tibial promovió el deterioro de la memoria, el aumento de los niveles de los receptores IL-17A e IL-17A, la producción de factor inflamatorio y la disfunción de BBB. IL-17A Abs inhibió este efecto, incluida la mejora de la función de la memoria, la disminución de la producción del factor inflamatorio y el alivio de la alteración de BBB, indicada por la disminución de las uniones estrechas (TJ) y el aumento de las MMP después de la cirugía. El estudio in vitro sugirió que la IL-17A recombinante podría regular la expresión de los receptores de IL-17A, disminuir las TJ y aumentar el nivel de MMP en las células bEnd.3.
Nuestros resultados sugirieron que la interrupción de BBB promovida por IL-17A podría jugar un papel importante en la patogénesis de la PND.
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