Autor/autores:
Naoya Nishitani, Kazuki Nagayasu, Nozomi Asaoka...(et.al)
La depresión mayor y los trastornos de ansiedad son una carga social y económica en todo el mundo. La señalización serotonérgica se ha implicado en la fisiopatología de estos trastornos y, por lo tanto, ha sido un objetivo crucial para la farmacoterapia. Sin embargo, los mecanismos precisos que subyacen a estos trastornos aún no están claros....
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La depresión mayor y los trastornos de ansiedad son una carga social y económica en todo el mundo. La señalización serotonérgica se ha implicado en la fisiopatología de estos trastornos y, por lo tanto, ha sido un objetivo crucial para la farmacoterapia. Sin embargo, los mecanismos precisos que subyacen a estos trastornos aún no están claros. Aquí, utilizamos vectores lentivirales optimizados para especies que eran capaces de una transducción eficiente y específica de neuronas serotonérgicas en ratones y ratas para elucidar los roles serotoninérgicos en conductas similares a la ansiedad y la conducta de afrontamiento activa en ambas especies. Los análisis inmunohistoquímicos revelaron que los vectores lentivirales con una secuencia corriente arriba del gen de la triptófano hidroxilasa 2 transducían eficazmente las neuronas serotonérgicas con una especificidad de aproximadamente el 95% tanto en ratones como en ratas. Los registros electrofisiológicos mostraron que estos vectores lentivirales indujeron una expresión suficiente de herramientas optogenéticas para un control preciso de las neuronas serotoninérgicas. Usando estos vectores, demostramos que la activación aguda de las neuronas serotoninérgicas en el núcleo del rafe dorsal aumenta el manejo activo del estrés ineludible en ratas y ratones en forma de tiempo fijo, y que la inhibición aguda de estas neuronas aumenta las conductas similares a la ansiedad específicamente en ratas. Estos hallazgos amplían nuestra comprensión del papel fisiopatológico de las neuronas serotonérgicas del réflex dorsal en diferentes especies y el papel de estas neuronas como dianas terapéuticas en la depresión mayor y los trastornos de ansiedad.
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