Autor/autores:
Ying Cheng, Zhi-Meng Wang yPeng Jin
Los análisis genéticos han vinculado el microRNA-137 (MIR137) a trastornos neuropsiquiátricos, incluidos la esquizofrenia y el trastorno del espectro autista. El miR-137 desempeña funciones importantes en la neurogénesis y la maduración neuronal, pero el impacto de la pérdida de la función del miR-137 in vivo no está claro. Aquí...
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Los análisis genéticos han vinculado el microRNA-137 (MIR137) a trastornos neuropsiquiátricos, incluidos la esquizofrenia y el trastorno del espectro autista. El miR-137 desempeña funciones importantes en la neurogénesis y la maduración neuronal, pero el impacto de la pérdida de la función del miR-137 in vivo no está claro. Aquí mostramos la pérdida completa de miR-137 en el knockout de la línea germinal del ratón o el knockout del sistema nervioso (cKO) conduce a una letalidad postnatal, mientras que los knockout de la línea germinal heterocigota y los ratones cKO siguen siendo viables. La pérdida parcial de miR-137 en ratones cKO heterocigotos da como resultado plasticidad sináptica desregulada, comportamiento repetitivo y deterioro del aprendizaje y comportamiento social. Los análisis transcriptómicos y proteómicos revelaron que la diana del ARNm de miR-137, la fosfodiesterasa 10a (Pde10a), está elevada en ratones knockout heterocigotos. El tratamiento con el inhibidor de Pde10a, la papaverina o la eliminación de Pde10a, mejora los déficits observados en los ratones cKO heterocigotos. En conjunto, nuestros resultados sugieren que MIR137 desempeña funciones esenciales en el desarrollo neurológico posnatal y que la desregulación de miR-137 contribuye potencialmente a los trastornos neuropsiquiátricos en los seres humanos.
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