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Investigadores del National Institute of Mental Health, NIMH, (EEUU) han demostrado cómo una extraña mutación en un gen interrumpe la activación y desactivación de docenas de otros genes subyacentes en las conexiones entre neuronas. Los resultados de este estudio han sido publicados en Nature.
El equipo de investigadores utilizó células madre pluripotentes inducidas (iPS). Primero, las células cutáneas de un paciente fueron inducidas para revertirlas a las células madre. Estas células madre revertidas fueron convertidas en neuronas.
Los científicos estudiaron las iPS de cuatro miembros de una familia americana que padecía esquizofrenia vinculada a DISC1 y trastornos mentales genéticamente relacionados. Las neuronas inducidas por iPS expresaron un 80 por ciento menos de la proteína del gen DISC1 en los miembros de la familia con esta mutación, en comparación con los que no la tenían. Estas neuronas mutantes mostraron una maquinaria celular deficiente para comunicarse con otras neuronas mediante sinapsis.
Los investigadores encontraron que estos déficits se debían a la expresión errante de genes involucrados en la transmisión sináptica, el desarrollo cerebral y las extensiones de neuronas donde se localizan las sinapsis. Entre estos genes anormalmente expresados había 89 previamente vinculados a la esquizofrenia, el trastorno bipolar, la depresión y otros trastornos mentales.
El factor decisivo tuvo lugar cuando los investigadores produjeron experimentalmente los déficits de las sinapsis modificando genéticamente la mutación de DISC1 y convirtiéndola en neuronas iPS normales, lo cual estableció que esta mutación era la causa de los déficits.
"Estos resultados sugieren un mecanismo en las enfermedades mentales que integra un riesgo genético, un neurodesarrollo aberrante y una disfunción sináptica. Este estudio supone un acercamiento a futuros tratamientos que puedan corregir los déficits sinápticos", ha explicado Thomas R. Insel, del NIMH.
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