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Cambios divergentes en la expresión génica de la vía del complemento en la esquizofrenia y el trastorno bipolar

  • Autor/autores: Rachel E.H. Sager, Hayley F. North , Christin Weissleder...(et.al)



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Artículo | 27/01/2025

El estudio explora el papel del sistema del complemento dentro de la zona subependimaria (SEZ) en la esquizofrenia y el trastorno bipolar, enfocándose en cómo los cambios en los factores del complemento podrían influir en la neurogénesis, particularmente bajo condiciones de estados inflamatorios variados. Mediante el examen de ARN extraído de la SEZ de cerebros ...



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El estudio explora el papel del sistema del complemento dentro de la zona subependimaria (SEZ) en la esquizofrenia y el trastorno bipolar, enfocándose en cómo los cambios en los factores del complemento podrían influir en la neurogénesis, particularmente bajo condiciones de estados inflamatorios variados.


Mediante el examen de ARN extraído de la SEZ de cerebros de sujetos de control, individuos con esquizofrenia y aquellos con trastorno bipolar, el estudio utilizó RT-PCR cuantitativo para medir 13 transcritos del complemento asociados con diferentes roles en la respuesta inmune, incluyendo iniciadores, convertasas, efectores e inhibidores.


Los hallazgos clave incluyen:


- Niveles aumentados de ARNm del complemento como C1QA, C1QB, C1R y Factor B en casos de esquizofrenia con alta inflamación en comparación con controles de baja inflamación.


- Niveles disminuidos de C1QC y C3 en casos de trastorno bipolar con alta inflamación.


- Reducciones en C1R, C1S y Factor B tanto en casos de esquizofrenia como de trastorno bipolar dentro de subgrupos de baja inflamación en comparación con controles de baja inflamación.


- Variación en inhibidores del complemento, con un aumento en Factor H en esquizofrenia con alta inflamación y CD59 en trastorno bipolar con alta inflamación.


Los datos revelan que tanto los activadores como los inhibidores del complemento están correlacionados con marcadores de estados celulares neurales:


- Se encontraron correlaciones positivas con GFAPD, un marcador para células madre neurales quiescentes.


- Se observaron correlaciones negativas con DLX6-AS1 y DCX, marcadores de neuronas inmaduras. Estos resultados indican que la actividad del sistema del complemento dentro de la SEZ podría estar contribuyendo a la patofisiología de la esquizofrenia y el trastorno bipolar promoviendo la quiescencia de las células madre neurales y posiblemente obstaculizando la diferenciación o supervivencia de nuevas neuronas.


Esto sugiere que los cambios inducidos por la inflamación en el sistema del complemento podrían tener impactos divergentes en la neurogénesis en estos trastornos psiquiátricos, potencialmente a través de mecanismos moleculares distintos que difieren entre la esquizofrenia y el trastorno bipolar. Este estudio destaca la importancia  de una mayor investigación sobre el papel del sistema del complemento en estas condiciones, con el potencial de informar nuevas estrategias terapéuticas que se enfoquen en la inflamación y los factores del complemento para apoyar la neurogénesis y mejorar los resultados para las personas afectadas.


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