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Los mecanismos de la discapacidad persistente en la esquizofrenia

  • Autor/autores: Peter F. Liddle y Musa B. Sami



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Artículo | 26/09/2024

Los síntomas persistentes y la discapacidad siguen siendo un problema para una proporción considerable de personas con esquizofrenia a pesar del tratamiento con antipsicóticos. Para mejorar los resultados es necesario comprender la naturaleza y los mecanismos de los procesos patológicos que subyacen a la persistencia. Las características clásicas de la es...



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Los síntomas persistentes y la discapacidad siguen siendo un problema para una proporción considerable de personas con esquizofrenia a pesar del tratamiento con antipsicóticos. Para mejorar los resultados es necesario comprender la naturaleza y los mecanismos de los procesos patológicos que subyacen a la persistencia.


Las características clásicas de la esquizofrenia, que incluyen desorganización y empobrecimiento de la actividad mental, son características clínicas tempranas bien reconocidas que predicen malos resultados a largo plazo. Hay evidencia sustancial que indica que estas características reflejan una codificación predictiva imprecisa. La codificación predictiva proporciona un marco general para comprender el funcionamiento eficiente del sistema nervioso. La codificación predictiva imprecisa también tiene el potencial de precipitar una psicosis aguda caracterizada por una distorsión de la realidad (delirios y alucinaciones) en momentos de estrés.


Por otra parte, hay pruebas sustanciales que indican que la distorsión persistente de la realidad da lugar a un mal funcionamiento laboral y social a largo plazo. Además, el abuso de psicofármacos, que exacerban la distorsión de la realidad, contribuye a un mal pronóstico a largo plazo en la esquizofrenia. Se sabe bien que los circuitos neuronales implicados en la modulación de los actos volitivos están implicados en la adicción. Los cambios plásticos en estos circuitos pueden explicar la asociación entre el abuso de psicofármacos y los malos pronósticos en la esquizofrenia.


Proponemos un modelo mecanicista según el cual las entradas desequilibradas al cuerpo estriado alteran la precisión de la modulación subcortical de la actividad cortical que sustenta la acción volitiva.


Este modelo explica la evidencia de que los síntomas clásicos tempranos predicen malos resultados, mientras que en algunas circunstancias, la distorsión persistente de la realidad también predice malos resultados. Este modelo tiene implicaciones para el desarrollo de nuevos tratamientos que aborden el riesgo de síntomas persistentes y discapacidades en la esquizofrenia.


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