Disminución de la conectividad funcional hipotalámica con la corteza subgenual en la Depresión Mayor Psicótica

Resumen

La comunicación del hipotálamo con el resto del cerebro y con los tejidos periféricos diana es críticamente importante para muchas funciones fisiológicas y psicológicas. Estas funciones incluyen el mantenimiento de ritmos circadianos neuroendocrinos y la gestión de procesos afectivos. El hipotálamo mantiene ambas conexiones neuronales directas dentro del cerebro y también controla una variedad de procesos neuroendocrinos que pueden influir en los tejidos diana de todo el cuerpo. La desregulación del eje hipotalámico-pituitario-adrenal y la hiperactividad de la corteza subgenual se observa con frecuencia en la depresión. Sin embargo, muchos detalles sobre cómo el hipotálamo, el eje hipotalámico pituitario adrenal (HPA) y la corteza cingulada subgenual interactúan unos con otros son desconocidos. Nuestra hipótesis es que la conectividad funcional en estado de reposo entre el hipotálamo y la corteza subgenual estaría asociada con alteración del ritmo circadiano en pacientes con depresión y síntomas depresivos. También tenemos la hipótesis de que esto sería más evidente en los pacientes que tienen depresión mayor con síntomas psicóticos, pues suelen tener una desregulación más robusta del eje HPA. Exploraciones mediante imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) fueron llevadas a cabo para observar los patrones de baja frecuencia de conectividad funcional del hipotálamo en estado de reposo en 39 sujetos sanos, 39 pacientes con depresión mayor y 22 pacientes con depresión mayor con síntomas psicóticos. También se recogieron medidas de secreción nocturna de cortisol cada hora y, sobre todo, múltiples medidas de severidad de síntomas psiquiátricos. Se observó conectividad funcional hipotalámica fuerte con la corteza subgenual en los participantes sanos. Esta conectividad se redujo significativamente en los pacientes con depresión mayor psicótica. El aumento de la secreción de cortisol durante el nadir circadiano y la conectividad reducida se asociaron ambos con la gravedad de los síntomas. La conectividad reducida y la secreción de cortisol alto durante el nadir circadiano son ambos útiles para explicar una cantidad significativa de la varianza en la severidad de los síntomas que se produce entre participantes sanos y pacientes con depresión. Sin embargo, sólo la secreción de cortisol fue útil para explicar la severidad de los síntomas dentro de los grupos con depresión. Este estudio sugiere que la comunicación entre el hipotálamo y la corteza subgenual se interrumpe en pacientes con depresión mayor con características psicóticas. También sugiere que estos trastornos se asocian con una mayor severidad de síntomas y pueden ser una causa o una consecuencia de la desregulación de cortisol.