Autor/autores:
Kayla A. Chase; Cherise Rosen; Leah H. Rubin (et al.)
Resumen En comparación con las mujeres, los hombres tienen una mayor incidencia de la esquizofrenia, con aumentos en los síntomas negativos y cognitivos y un curso general de la enfermedad más pobre. La esquizofrenia es conceptualizada como un trastorno aberrante de la transcripción y la regulación génica. Por lo tanto, la epigenética, el estudio de los cambios inducidos por el medio ambie...
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En comparación con las mujeres, los hombres tienen una mayor incidencia de la esquizofrenia, con aumentos en los síntomas negativos y cognitivos y un curso general de la enfermedad más pobre. La esquizofrenia es conceptualizada como un trastorno aberrante de la transcripción y la regulación génica. Por lo tanto, la epigenética, el estudio de los cambios inducidos por el medio ambiente en la regulación de genes, podría avanzar nuestra comprensión de las bases moleculares de la esquizofrenia. Previamente se ha mostrado que los niveles del mARN de la histona metiltransferasa (HMT) periférica aumentan significativamente en los pacientes con esquizofrenia y en correlación con la sintomatología. En este estudio independiente, se extrajeron linfocitos periféricos y se midieron síntomas clínicos en 74 participantes (40 pacientes con esquizofrenia [19 mujeres, 21 hombres] y 34 individuos sanos [19 mujeres, 15 hombres]). Los niveles del mARN de la HMT (G9?, Setdb1 y GLP) y la modificación de la histona resultante H3K9me2 se midieron con RT-PCR y ELISA, respectivamente. Niveles de estradiol en plasma también se midieron a través de ELISA y correlacionaron con el mARN de la HMT. Se midieron los síntomas clínicos utilizando la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) y la Escala Calidad de Vida (QLS) de Heinrichs Carpenter. Los resultados indicaron que los hombres con esquizofrenia expresaban los más altos niveles de ARNm de G9?, SETDB1 y de proteína H3K9me2. Además, niveles más altos de presentación de síntomas y una calidad de vida general más pobre correlacionaron con niveles más altos de ARNm de HMT y de proteína H3K9me2 en un patrón dependiente del sexo. Estos datos apoyan la hipótesis de un epigenoma restrictivo dependiente del sexo que contribuye a la etiología de la esquizofrenia. Las histonas metiltransferasas medidas aquí podrían ser potenciales futuras dianas terapéuticas para la farmacología de pequeñas moléculas.
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