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Un fármaco experimental combate el declive cognitivo en un modelo de esquizofrenia



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Noticia | 13/06/2024

 


 


Investigadores de la Universidad de Zhejiang han demostrado que LT-102, un activador del receptor AMPAR, contrarresta las deficiencias cognitivas en la esquizofrenia provocada por fenciclidina. La aplicación de una dosis intraperitoneal inicial, seguida de dosis diarias excepcionalmente reducidas, de aproximadamente 0.05 mg/kg, mejoró notablemente el rendimiento de los animales en pruebas de memoria y reconocimiento de objetos nuevos. Este beneficio se acompañó por la normalización de los niveles del factor de crecimiento nervioso BDNF en el hipocampo, zona crucial para la memoria. En investigaciones anteriores sobre cultivos primarios de neuronas de esta región cerebral, se encontró que LT-102 incrementa selectivamente las corrientes generadas por el neurotransmisor AMPA, sin mostrar actividad agonista sobre su receptor. Tao Li, líder del estudio, indica que LT-102 se identificó mediante un cribado molecular, tomando como referencia el compuesto TAK-137, que tiene un mecanismo de acción similar.



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El científico continúa explicando que el impacto de LT-102 in vivo es coherente con su habilidad para inducir potenciación a largo plazo en las sinapsis del hipocampo. Li menciona que los potenciadores de AMPAR son objeto de intensa investigación, con algunos en varias fases de desarrollo clínico para tratar condiciones como el Alzheimer y la depresión. No obstante, ciertos potenciadores presentan actividad agonista dosis-dependiente en este receptor, elevando el riesgo de convulsiones. Aunque TAK-137 tiene un perfil de seguridad más favorable comparado con otros medicamentos, el margen que ofrece LT-102 es superior, sostiene Li. Además, este potencial nuevo medicamento mostró mínima actividad inhibidora en todas las quinasas evaluadas y actividad insignificante sobre el canal iónico humano ERG, lo cual sugiere un bajo riesgo de cardiotoxicidad.


 



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Palabras clave: esquizofrenia, psicosis, fármaco, cognición
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