Autor/autores:
Lot D. de Witte, Zhaoyu Wang, Snijders de Gijsje...(et.al)
Fondo Los estudios de transcriptomas han revelado fenotipos microgliales asociados a la edad, la enfermedad y la región que reflejan cambios en la función microglial durante el desarrollo, el envejecimiento, la homeostasis del sistema nervioso central y la patología. Los mecanismos moleculares que contribuyen a estos cambios transcriptómicos se desconocen en gran medid...
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Los estudios de transcriptomas han revelado fenotipos microgliales asociados a la edad, la enfermedad y la región que reflejan cambios en la función microglial durante el desarrollo, el envejecimiento, la homeostasis del sistema nervioso central y la patología. Los mecanismos moleculares que contribuyen a estos cambios transcriptómicos se desconocen en gran medida.
El objetivo de este estudio fue caracterizar el panorama de metilación del ADN de la microglía humana y los factores que contribuyen a las variaciones en el metiloma de la microglía. Presumimos que la edad y la región del cerebro tendrían un gran impacto en la metilación del ADN en la microglía.
Se aislaron y analizaron microglia de tejido cerebral post-mortem de cuatro regiones cerebrales diferentes de 22 donantes, que abarcan 1 paciente con esquizofrenia, 13 pacientes con patología del trastorno del estado de ánimo y 8 controles utilizando una matriz de metilación de todo el genoma.
Descubrimos que las células microgliales humanas tienen un perfil de metilación distinto del tejido cerebral y las neuronas en masa, y la edad explica una parte considerable de la variación.
Además, mostramos que los factores interindividuales tenían un efecto mucho mayor en el panorama de metilación de la microglía que en la región del cerebro, lo que también se observó a nivel del transcriptoma.
En nuestro análisis exploratorio, encontramos varias regiones metiladas diferencialmente (DMR) que estaban relacionadas con el estado de la enfermedad (trastorno del estado de ánimo versus control). Esto incluyó DMR que están vinculados a la expresión génica en la microglía, así como a la función de las células mieloides o trastornos neuropsiquiátricos.
Aunque se basan en muestras relativamente pequeñas, estos hallazgos sugieren que el perfil de metilación de la microglía responde a las variaciones interindividuales y, por lo tanto, juega un papel importante en la heterogeneidad de la microglía observada a nivel del transcriptoma.
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