Resumen
Objetivo:
Dada la importancia del sistema de óxido nítrico en el estrés oxidativo, la inflamación, la neurotransmisión y la regulación del tono vascular cerebral, postulamos su disfunción potencial en el trastorno bipolar (TB) y en el suicidio. Al analizar simultáneamente las variantes de tres isoformas de los genes de la óxido nítrico sintasa (NOS), exploramos la predisposición genética interindividual a la conducta suicida en el TB.
Método:
Un total de 536 pacientes con TB (DSM-IV) y 160 controles sanos fueron genotipados para los polimorfismos funcionalmente relevantes NOS1, NOS2 y NOS3. La historia del comportamiento suicida y del intento de suicidio violento fue documentada por 511 pacientes con TB. Se utilizó la prueba de Chi-cuadrado para realizar los análisis de asociación genética y la regresión logística para detectar interacciones gen-gen.
Resultados:
El estado homocigoto NOS3 rs1799983 T se asoció con los intentos de suicidio violentos (26,4% frente a 10,8%, en pacientes y controles, P = 0,002, corregido P (Pc) = 0,004, OR: 2,96; IC 95% = 1,33-6,34) y esta asociación se limitaba a la del subgrupo de TB de inicio precoz (37,9% frente a 10,8%, en la aparición temprana de BD y controles, P = 0,0003, Pc = 0,0006 OR: 5.05, IC 95%: 1,95 a 12,45), mientras que no encontramos ninguna asociación con el TB per se y ninguna interacción gen-gen.
Conclusión:
Nuestros resultados traen una prueba más de la posible participación de las variantes endoteliales del gen NOS en la susceptibilidad a la conducta suicida. Esta justificada la futura exploración de esta vía en un mayor cohorte de conducta suicida.
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