Resumen
Objetivo:
Dada la importancia del sistema de óxido nítrico en el estrés oxidativo, la inflamación, la neurotransmisión y la regulación del tono vascular cerebral, postulamos su disfunción potencial en el trastorno bipolar (TB) y en el suicidio. Mediante el análisis simultáneo de variantes de tres isoformas génicas de la óxido nítrico sintasa (NOS), se exploró la predisposición genética interindividual hacia la conducta suicida en TB.
Método:
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Un total de 536 pacientes con TB (DSM-IV) y 160 controles sanos fueron genotipados por sus polimorfismos funcionalmente relevantes NOS1, NOS2 y NOS3. La historia de conducta suicida y el intento de suicidio violento fueron documentados en 511 pacientes con TB. Se utilizó la prueba de Chi-cuadrado para realizar los análisis de asociación genética y de regresión logística para detectar las interacciones gen-gen.
Resultados:
El estado homocigótico T del NOS3 rs1799983 se asoció con intentos de suicidio violentos (26,4% frente a 10,8%, en pacientes y controles, P = 0,002, P corregido (Pc) = 0,004, OR: 2,96; IC del 95% = 1,33-6,34), y esta asociación se limitaba al subgrupo con TB de inicio precoz (37,9% frente al 10,8%, en TB de aparición temprana y en controles, P = 0,0003, Pc = 0,0006 OR: 5.05, IC del 95%: 1,95 a 12,45), mientras que no encontramos asociación con el TB per se y no hubo interacciones gen-gen.
Conclusión:
Nuestros resultados aportan una prueba más de la posible participación de las variantes génicas NOS endoteliales en la susceptibilidad a la conducta suicida. La exploración futura de esta vía en una mayor cohorte de conducta suicida está justificada.
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