El papel de los PRS-BD en la relación entre trauma infantil y microestructura cerebral: pistas para entender la heterogeneidad del MDD

Las experiencias adversas en la infancia (ACEs) son factores de riesgo bien establecidos para desarrollar depresión mayor (MDD) y trastorno bipolar (BD). Estudios previos han vinculado las ACEs con alteraciones en la sustancia blanca (WM), aunque aún no está claro si estos efectos difieren según el diagnóstico. Paralelamente, los poligenic risk scores (PRS) permiten estimar la vulnerabilidad genética individual a trastornos psiquiátricos. Este estudio examinó cómo las ACEs afectan la microestructura de la sustancia blanca en MDD y BD, explorando diferencias entre diagnósticos y evaluando si las cargas genéticas modulan esta relación.

La muestra incluyó 260 pacientes hospitalizados por depresión (140 con MDD y 120 con BD; edad media 49. 29 ± 10. 60; 161 mujeres). Todos se sometieron a una RMN 3T, evaluación de ACEs y, en un subgrupo, cálculo de PRS para MDD y BD. Se analizaron métricas de difusión (DTI) para evaluar la integridad de la sustancia blanca.

Los resultados revelaron interacciones significativas ACEs × diagnóstico en varias métricas de DTI. Los análisis por grupo mostraron que las ACEs tenían efectos perjudiciales y generalizados sobre la sustancia blanca en BD, mientras que los efectos en MDD fueron más moderados y menos extensos. Además, se encontró un efecto modulador significativo del PRS para BD, tanto en la muestra completa como específicamente en MDD, sobre la relación entre ACEs, anistropía fraccional (FA) y difusividad radial (RD). En individuos con valores más altos de PRS-BD, las asociaciones mostraron un patrón “bipolar-like”, sugiriendo un endofenotipo compartido.

En conjunto, estos hallazgos indican que las ACEs afectan de manera diferencial la microestructura de la sustancia blanca en MDD y BD, lo que apunta a rutas fisiopatológicas distintas a través de las cuales el maltrato infantil puede influir en ambas condiciones. La presencia de un efecto modulador del PRS-BD, incluso en pacientes con MDD, aporta evidencia sobre la relación causal entre ACEs, fenotipo diagnóstico y métricas de difusión, y sugiere un posible método para desentrañar la heterogeneidad clínica de MDD.

Resumen modificado por Cibermedicina

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