Resumen
Antecedentes:
Estudios de neuroimagen anteriores implicaban que la disfunción del circuito cortico-estriado-tálamo-cortical (CSTC) servía de base neural para la fisiopatología del trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). Los desequilibrios en el metabolito neuronal y el neurotransmisor dentro del circuito CSTC se han mostrado como las principales razones de la aparición del TOC. El objetivo de este estudio fue investigar las alteraciones metabólicas, especialmente la disfunción de la señal glutamatérgica dentro del circuito CSTC, y las relaciones entre los metabolitos de los nervios y la gravedad de los síntomas de los pacientes con TOC.
Métodos:
Se llevó a cabo una espectroscopia de resonancia magnética (MRS) basada en voxel individual en la corteza prefrontal medial (mPFC) y en áreas del tálamo bilateral de 13 pacientes adultos con TOC no medicados y en controles sanos emparejados por género, edad y nivel de estudios. Cuantificación y análisis multivariante se realizaron para identificar biomarcadores metabólicos vitales de diferenciación grupal entre pacientes y controles sanos. Por otra parte, se realizó un análisis de correlación de rangos de Spearman 's en los pacientes con TOC para examinar la relación entre el nivel de concentración de metabolitos y la sintomatología del TOC.
Resultados:
Los pacientes con TOC mostraron una disminución significativa del nivel de glutamato en la mPFC (p = 0,021) y en el tálamo derecho (p = 0,039), y un aumento significativo de los compuestos de colina en el tálamo izquierdo (p = 0,044). El glutamato en el tálamo derecho se mostró como el metabolito más importante para la separación grupal a partir del análisis multivariante (Q2 = 0,134) y correlacionó significativamente con las puntuaciones de compulsión de los pacientes (r de Spearman = -0,674, p = 0,016).
Limitaciones:
El tamaño limitado de la muestra, el uso de proporciones de creatina y fosfocreatina (Cr) en lugar de concentraciones absolutas y la glutamina irresoluta (Gln) son las limitaciones de la presente estudio.
Conclusión:
Nuestros resultados del estudio consolidan la hipótesis acerca de la disfunción de la señalización glutamatérgica en el TOC. A nuestro entender, es el primer hallazgo de un nivel de glutamato talámico reducido en pacientes adultos con TOC no medicados. La desregulación de glutamato sirve como objetivo potencial para el tratamiento farmacológico del TOC y los mecanismos detallados subyacentes a las alteraciones del glutamato en los circuitos CSTC merecen más investigaciones.
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