Resumen
El trastorno por ansiedad social (TAS) es un trastorno que ocurre comúnmente y es altamente incapacitante. El neuropéptido oxitocina y su receptor (OXTR) están implicados en la cognición social y la conducta. Este estudio en el que por primera vez se aplica un enfoque epigenético multinivel investiga la función de la metilación del gen OXTR en redes fenotípicas neuroendocrinas/neurales categóricas, dimensionales e intermedios de la ansiedad social. Se analizaron un total de 110 pacientes con TAS no medicados y 110 controles emparejados para la metilación del OXTR por secuenciación directa de la conversión del ADN de bisulfito de sodio extraído de sangre completa. Además, se investigó la metilación del OXTR respecto a los rasgos relacionados con el TAS (Escala de Fobia Social (MSF) y Escala de Ansiedad en la Interacción Social (SIAS)), la respuesta del cortisol salival durante la prueba de estrés social de Trier (TSST) y la capacidad de respuesta de la amígdala a la fobia social relacionada a estímulos verbales utilizando IRMf. La metilación del OXTR disminuyó significativamente, en particular en CpG Chr3: 8 809 437 se asoció con (1) el fenotipo categórico del TAS (p <0,001, d de Cohen = 0,535), (2) el aumento de puntuaciones en la SPS y la SIAS (p <0,001), (3) el aumento de la respuesta del cortisol al TSST (p = 0,02) y (4) el aumento de la capacidad de respuesta de la amígdala durante el procesamiento de textos relacionados con la fobia social (derecha: Pcorr <0,001; izquierda: Pcorr = 0,005). Suponiendo que la disminución de la metilación del OXTR confiere una mayor expresión del OXTR, el presente hallazgo puede reflejar una sobrerregulación compensatoria para los niveles de oxitocina patológicamente reducidos o un causalmente relacionado aumento de la activación del OXTR en el TAS y en rasgos relacionados. Los patrones de metilación del OXTR pueden así servir como sustitutos periféricos del tono de oxitocina y ayudan al establecimiento de biomarcadores accesibles de riesgo de TAS permitiendo indicadas intervenciones preventivas y aproximaciones de tratamiento personalizado enfocado en el sistema de la oxitocina.
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