Efectos específicos del sexo y del estro de la privación paradójica del sueño

Antecedentes

En la actualidad, millones de personas sufren trastornos del sueño, los cuales se asocian con deterioro cognitivo, alteraciones emocionales y disfunción neuronal. Sin embargo, los mecanismos biológicos que vinculan la privación de sueño con los cambios neuroconductuales e inflamatorios siguen sin esclarecerse completamente. Dado que los trastornos del sueño presentan diferencias significativas entre sexos, es fundamental comprender cómo el sexo y el ciclo estral modulan las consecuencias del sueño interrumpido.

Este estudio preclínico tuvo como objetivo examinar los efectos de la privación de sueño paradójico (PSP) —equivalente al sueño REM— sobre el rendimiento neuroconductual y la neuroinflamación hipocampal, considerando las variables de sexo y fase del ciclo estral.

Métodos

Se utilizaron ratas Sprague-Dawley macho y hembra, sometidas a 120 horas de PSP mediante el método de múltiples plataformas modificado (“flowerpot”), que impide la entrada en sueño REM. A las 96 horas de PSP, los animales fueron entrenados en dos paradigmas cognitivos: el Reconocimiento de objeto Nuevo (NOR) y la Tarea de evitación Pasiva (PAT). Antes de las pruebas, a las 120 horas, se evaluó el comportamiento ansiolítico mediante el Laberinto Circular Elevado (EZM). En las hembras, el estado del ciclo estral se determinó mediante análisis citológico de frotis vaginales diarios. Finalmente, se realizaron análisis inmunohistoquímicos del hipocampo, enfocándose en marcadores de microgliosis y astrogliosis en la región CA1/2.

Resultados

La privación de sueño paradójico deterioró el rendimiento cognitivo en la tarea de evitación pasiva tanto en machos como en hembras.

En los machos, la PSP incrementó la conducta ansiolítica y la actividad locomotora, al tiempo que redujo el rendimiento en la tarea NOR, indicando déficits de memoria y atención.

En las hembras, se observaron diferencias específicas del ciclo estral: las ratas en fase de estro mostraron mayor conducta ansiolítica y peor desempeño en PAT, en comparación con otras fases. El análisis inmunohistoquímico reveló microgliosis significativa, pero no astrogliosis, en el hipocampo CA1/2 tanto en machos como en hembras en estro, sugiriendo una activación selectiva de la microglía tras la PSP.

Conclusiones

Estos hallazgos aportan evidencia sólida de que la privación del sueño REM induce alteraciones neuroconductuales y neuroinflamatorias dependientes del sexo y del ciclo estral. En particular, la microgliosis hipocampal podría ser un mecanismo clave que vincula la disrupción del sueño con el deterioro cognitivo.

Comprender cómo los factores hormonales y neuroinflamatorios interactúan en este proceso permitirá desarrollar estrategias preventivas y terapéuticas personalizadas frente a los efectos cognitivos del sueño insuficiente. Se requieren estudios adicionales para dilucidar los mecanismos moleculares que median la relación entre ciclo estral, microgliosis y déficits cognitivos inducidos por la privación de sueño. 

Resumen modificado por Cibermedicina

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