Autor/autores:
Amar Abdullah, Moses Zhang, Tony Frugier...(et.al)
La lesión cerebral traumática (TBI) representa una causa importante de discapacidad y muerte en todo el mundo con neuroinflamación sostenida y disfunción de autofagia que contribuye al daño celular. Se sabe que la señalización del interferón tipo I (IFN) inducida por el estimulador de los genes del interferón (STING) es esencial en el ...
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La lesión cerebral traumática (TBI) representa una causa importante de discapacidad y muerte en todo el mundo con neuroinflamación sostenida y disfunción de autofagia que contribuye al daño celular. Se sabe que la señalización del interferón tipo I (IFN) inducida por el estimulador de los genes del interferón (STING) es esencial en el desarrollo de la respuesta inmune innata contra las infecciones y las lesiones celulares en la periferia, pero su papel en el SNC sigue sin estar claro. Anteriormente, identificamos la vía de IFN tipo I como un mediador clave de la neuroinflamación y la muerte de las células neuronales en la TBI. Sin embargo, no se ha explorado la modulación de las respuestas de IFN tipo I y neuroinflamatorias por STING y su contribución a la autofagia y la muerte de células neuronales después de la TBI.
C57BL / 6J (WT) y STING - / - ratones (machos de 8-10 semanas de edad) fueron sometidos a cirugía de impacto cortical controlado (CCI) y los cerebros fueron analizados por QPCR, Western blot e inmunohistoquímicos análisis a las 2 h 24 h. La expresión de STING también fue analizada por QPCR en muestras de cerebro humano post mortem.
Se identificó una regulación positiva significativa en la expresión de STING en muestras de cerebro humano de trauma tardío que se confirmó en ratones de tipo salvaje a las 2 hy 24 h después de la ICC. Esto se correlacionó con un perfil elevado de citoquinas proinflamatorias con niveles elevados de TNF-α, IL-6, IL-1β y IFN de tipo I (IFN-α y IFN-β). Esta expresión se suprimió en los ratones STING - / - con un volumen de lesión menor en los animales knockout 24 h después de la ICC. Los ratones de tipo salvaje también mostraron niveles aumentados de marcadores de autofagia, LC3-II, p62 y LAMP2 después de un TBI; sin embargo, los ratones STING - / - mostraron una expresión reducida de LAMP2, lo que sugiere un papel para STING en la conducción de autofagia disfuncional después de un TBI.
Nuestros datos implican un papel perjudicial para STING en la mediación de la respuesta neuroinflamatoria inducida por TBI y la disfunción de autofagia, identificando potencialmente un nuevo objetivo terapéutico para reducir el daño celular en TBI.
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