Escitalopram: Una nueva alternativa en el tratamiento de la depresión

Escitalopram: Una nueva alternativa en el tratamiento de la depresión

Citalopram es una molécula quiral, mezcla racémica de dos enantiómeros (S- y R-):

El cuerpo humano es una estructura quiral:

La actividad antidepresiva de citalopram reside en el enantiómero S, el Escitalopram:

Farmacología de escitalopram

Microdiálisis-liberación de 5-HT Córtex frontal de ratas en movimiento libre:

Microdiálisis-liberación de 5-HT Conclusiones:



<b>R-citalopram</b>

- Carece prácticamente de actividad

- Atenúa la actividad de escitalopram en la mezcla racémica de citalopram.



Este efecto parece ser responsable de la superioridad clínica de escitalopram comparado con citalopram.

Único y Novedoso Mecanismo de Acción

Receptor de la bomba de recaptación de 5-HT:

<b>Escitalopram: mecanismo de acción único.</b>



- Escitalopram posee un mecanismo de acción caracterizado por un efecto alostérico “potenciador de la afinidad” (auto-potenciador).



- Escitalopram tiene un tipo de <b>interacción único</b> con el receptor del transportador de la serotonina, que no poseen los demás inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS y IRSN).

Farmacocinética de escitalopram

<b>Escitalopram: Farmacocinética</b>



- Simple y sin complicaciones:

* lineal

* dosis única diaria

* mínimo potencial de interacciones



- Muy similar a citalopram



- Idéntica administrado sólo o como parte del racemato



- No modificada por la presencia/ausencia del R-enantiómero



- No existe interconversión!



<i>Justifica la extrapolación de los datos existentes para citalopram</i>



- Absorción rápida (tmax 3 - 4 horas)



- No afectada por alimentos



- Biodisponibilidad absoluta aprox. 80% (=racemato)



- Vida media aprox. 30 horas



- Aclaramiento plasmático aprox. 0,6 l/min



- Volumen de distribución elevado (amplia distribución)



- Proporcional a la dosis administrada



- Cinética lineal



- Sin complicaciones



<b>Escitalopram: Edad y sexo</b>



- No existen diferencias en las concentraciones medias entre hombres y mujeres



- Exposición sistémica (AUC) aprox. 50% más prolongada en ancianos



- Vida media superior en ancianos (aprox. 40 horas)



<i>Se recomienda iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis recomendada y debería utilizarse una dosis máxima inferior</i>



<b>Escitalopram: Eliminación</b>



- Hepática (ruta mayoritaria) y renal (ruta minoritaria)



- Mayor parte de escitalopram y sus metabolitos excretados por orina



- Metabolizado por desmetilación – también se forman los metabolitos N-óxido y glucurónido



- Cualitativamente idéntica a la eliminación de citalopram



<b>Escitalopram: interacciones</b>



Cualquier interacción que pueda ocurrir con escitalopram sólo, también ocurría con escitalopram como parte del racemato!



No han surgido dudas después de más de 10 años de uso en clínica y más de 79 millones de pacientes expuestos.

Comparación de la eficacia de escitalopram y citalopram en el tratamiento de la depresión mayor: Pool-análisis de estudios controlados con placebo

<i>Gorman et al. CNS Spectrum 2002;7 suppl 1:40-4</i>

<b>El Antidepresivo Ideal:</b>



- Efectividad

* Inicio de acción rápido

* Tasa de remisiones elevada

* Alta prevención de recaídas y recurrencias

* Espectro de depresión y ansiedad

<b>3 estudios esenciales del análisis agrupado:</b>

<B>Pool-análisis – MADRS eficacia de escitalopram y citalopram</b>

<b>Pool-análisis – eficacia de escitalopram y citalopram</b>

<b>MADRS item tensión interna</b>

<b>Escitalopram en depresión grave, datos globales – puntuación total basal MADRS>=30</b>

Prevención de recaídas

<b>Escitalopram estudio de prevención de recaídas</b>



- Completados los estudios doble-ciego de 8 semanas



- 8 semanas escitalopram 10–20 mg/día abierto



- Respondedores aleatorizados a 36 semanas de tratamiento doble-ciego

* Placebo

* Continua escitalopram



- Definición respuesta: MADRS ?12



- Definición recaída: MADRS ?22 y/o discontinuación por respuesta terapéutica insuficiente



<i>Rapaport et al. J Clin Psychiatry 2004; 65:44-9</i>

<b>Escitalopram - estudio prevención de recaídas</b>

Tratamiento a largo plazo

<b>Extensión de 12 meses. Diseño de estudio</b>

<b>Análisis de remisión:tratamiento a largo plazo con escitalopram</b>

<b>Conclusiones eficacia</b>



- Escitalopram es un nuevo antidepresivo aprobado por la FDA para el tratamiento de

* Trastorno Depresivo Mayor

* Trastorno de Ansiedad Generalizada



- Escitalopram está aprobado en Europa para el tratamiento de

* Trastorno Depresivo Mayor

* Trastorno de Angustia con o sin agorafobia

* Trastorno de Ansiedad Social



- Escitalopram es significativamente superior a citalopram

* Para tratar la depresión

* Al mostrar un alivio sintomático precoz de los síntomas de depresión y ansiedad asociados desde la semana 1

* En la población de pacientes graves

* Al aportar tasas de respuesta y remisión elevadas

* Previene las recaídas

Seguridad y tolerabilidad

<b>Tolerabilidad </b>



Principales aspectos a valorar en las terapias antidepresivas actuales con ISRS:



- Efectos adversos relacionados con la serotonina

* Gastrointestinales

* A nivel de SNC



- Efectos adversos derivados de la interacción con otros receptores no serotoninérgicos: ganancia de peso, ...



- Síndrome de retirada

Tolerabilidad a corto plazo de escitalopram

<b>Escitalopram tiene un efecto neutro sobre el peso</b>

<b>Baja incidencia de efectos adversos a nivel del SNC frente a placebo</b>



No aparecieron efectos adversos a nivel del SNC con una incidencia

superior al 10% en los pacientes tratados con escitalopram

Datos obtenidos en múltiples estudios clínicos controlados con placebo

<b>Baja incidencia de efectos adversos a nivel gastrointestinal</b>



Únicamente las náuseas ocurrieron con una incidencia superior al 10% en los pacientes tratados con escitalopram

Datos obtenidos en múltiples estudios clínicos controlados con placebo

<b>Perfil de efectos adversos aparecidos en diferentes estudios</b>

<b>Bajas tasas de abandono debidas a efectos adversos</b>

<b>Parámetros de seguridad</b>



No se produjeron hallazgos clínicos significativos en:



- Valores de tests de laboratorio

- Signos vitales

- Peso ganancia/pérdida

- Valores del electrocardiograma

Tolerabilidad a largo plazo de escitalopram

<b>Baja incidencia de efectos adversos durante el tratamiento a largo plazo</b>

<b>Tasas de abandono debidas a efectos adversos durante el tratamiento a largo plazo</b>

<b>Escitalopram – tolerabilidad</b>



- Escitalopram tiene el excelente perfil de tolerabilidad de citalopram



- Los efectos adversos son los característicos de los fármacos serotoninérgicos



- No se han detectado nuevos efectos adversos inesperados

Trastorno de Angustia (TA)

<b>Escitalopram Tratamiento del Trastorno de Angustia</b>



Diseño del estudio:



- DSM-IV trastorno de angustia con o sin agorafobia



- Aleatorizado, grupos paralelos, dosis flexible

* Placebo

* Citalopram

. Dosis de inicio: 10 mg/día; dosis óptima: 20–40 mg/día



* Escitalopram

. Dosis de inicio: 5 mg/día; dosis óptima: 10–20 mg/día



- 119 (placebo, CIT) y 128 (ESC) pacientes por grupo de tratamiento



- 2-semanas simple-ciego con placebo



- 10-semanas de tratamiento doble-ciego



<i>Stahl et al. J Clin Psychiatry 2003; 64: 1322-7</i>

<b>Escitalopram mejora significativamente los síntomas del trastorno de angustia a las 4 semanas (P&A)</b>

<b>Escitalopram reduce la frecuencia de las crisis de angustia</b>

<b>Escitalopram reduce la ansiedad anticipatoria</b>

<b>Escitalopram-eficaz en el trastorno de angustia</b>

<b>Incidencia de abandonos por efectos adversos</b>

<b>Escitalopram es eficaz, seguro y bien tolerado en el tratamiento del trastorno de angustia con o sin agorafobia</b>



- Escitalopram mejora significativamente los síntomas del trastorno de angustia a las 4 semanas (P&A)



- Reduce:

* Frecuencia de las crisis de angustia

* Evitación fóbica

* Intensidad y duración de la ansiedad anticipatoria



- Escitalopram produce la remisión completa de las crisis de angustia en el 50% de los pacientes en la semana 10 del tratamiento.



- Escitalopram mejora significativamente la calidad de vida los pacientes con trastorno de angustia respecto a placebo.



- Escitalopram es tan bien tolerado como placebo

Escitalopram: Una nueva alternativa en el tratamiento de la depresión.