Aplicaciones de la melatonina en Psiconeuroinmunoendocrinología.

RESUMEN

[ABSTRACT] Melatonin is synthesized and secreted during the dark period of the light/dark cycle. The rhythmic nocturnal melatonin secretion is directly generated by the circadian clock, located in mammals within the suprachiasmatic nuclei (SCN), and is entrained to a 24-hour period by the light-dark cycle. The periodic secretion of melatonin may be used as a circadian mediator to any system than can "read" the message. In addition, direct effects of the hormone on the SCN could explain some of melatonin effects on the circadian system. Duration of melatonin nocturnal secretion is directly proportional to the length of the night and it has experimentally been demonstrated to be the critical parameter for photoperiod integration. The sites and mechanisms of action of melatonin for circadian and photoperiodic responses are far from being elucidated, but action through specific membrane receptor sites starts to emerge. A possible bi-compartmental model of distribution for melatonin, the first compartment in plasma acting on peripheral organs, and the second in the CSF affecting neurally mediated functions at a much higher concentration has been proposed. From early studies it was concluded that melatonin administration to humans reduces sleep latency and induces sleepiness and fatigue. More recently, the effect of small doses of melatonin was examined in different laboratories. These studies included young normal volunteers and patients with chronic insomnia, as well as dementia patients exhibiting sundowning syndrome. Irrespective of the method of assessment, melatonin shows effect in insomniac patients in most of the studies. With some exceptions, melatonin administration reduced sleep latency and/or increased total sleep time and sleep efficiency. Furthermore, melatonin was more effective when given to elderly insomniacs, or AD patients, sleep improvement being correlated with prior levels of the hormone in a complex way. The indication of melatonin, a potent antioxidant itself, to prevent a number of diseases linked to augmented oxidative stress is discussed.La melatonina se sintetiza y secreta durante la fase de oscuridad del ciclo día/noche. La secreción rítmica de melatonina es generada por un oscilador circadiano maestro ubicado en las neuronas de los núcleos supraquiasmáticos del hipotálamo anterior. Este ritmo es ajustado a exactamente 24 horas por acción del principal dador de tiempo: la luz natural en las primeras horas de la mañana. La secreción periódica de melatonina es utilizada como sincronizador interno de los ritmos circadianos en aquellos tejidos que pueden ?leer? este mensaje. Asimismo existen efectos directos de la melatonina sobre el oscilador circadiano. La duración de la secreción de melatonina es proporcional a la longitud de la noche y ha sido demostrado experimentalmente que constituye el parámetro crítico de integración fotoperiódica en las respuestas estacionales. No se hallan completamente elucidados los sitios y el mecanismo de acción de la melatonina para inducir las respuestas circadianas y fotoperiódicas, pero la acción a través de receptores de membrana acoplados a la proteína G surge como probable. Existe un modelo bi-compartamental de distribución de la melatonina con niveles unas 50 veces mayores en SNC que en plasma. Se sabe desde hace un cuarto de siglo que la administración de melatonina induce sueño en el hombre. Este fenómeno ha sido explorado más recientemente en varios laboratorios, incluido el nuestro. Los estudios han comprendido voluntarios jóvenes normales y pacientes de distintas edades con insomnio, así como pacientes con probable enfermedad de Alzheimer y trastornos del sueño. Con pocas excepciones la melatonina reduce la latencia para el sueño y aumenta su eficiencia, en particular en lo referido al sueño lento. Los efectos observados están en parte vinculados con los niveles circulantes de melatonina del paciente. Se discuten las indicaciones de la melatonina, un potente antioxidante, en diversas patologías asociadas con aumento del estrés oxidativo.