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Última actualización web: 25/10/2021

Asociación entre los sistemas neuronales activados con placebo y respuestas antidepresivas. Neuroquímica de los efectos placebo en la depresión mayor

Artículo | Depresión | 13/10/2015

  • Autor(es): Marta Peciña; Amy S. B. Bohnert; Magdalena Sikora...(et.al)
  • Título original: Association Between Placebo-Activated Neural Systems and Antidepressant Responses Neurochemistry of Placebo Effects in Major Depression
  • Fuente: JAMA Psychiatry
RESUMEN

Resumen Se han observado respuestas altas al placebo a través de una amplia gama de patologías, afectando gravemente el desarrollo de los fármacos. El objetivo de este estudio es examinar los mecanismos neuroquímicos que subyacen a la formación de los efectos del placebo en pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD). En este estudio que implica 2 fases de placebo dirigido seguido por una administración abierta de antidepresivos,realizamos un ensayo clínico aleatorio cruzado simple ciego de 2 semanas de 2 placebos orales idénticos (descrito como teniendo ya sea activa o inactiva efectos tipo antidepresivos de acción rápida), seguido de 10 semanas de tratamiento abierto con un inhibidor de la recaptación de serotonina o, en algunos casos, otro agente como indicado clínicamente. Los voluntarios (35 pacientes libres de medicación con MDD en un sistema de salud de la universidad) se estudiaron con tomografía por emisión de positrones y el radiotrazador selectivo del receptor opioide µ [11C] carfentanil después de cada tratamiento con placebo oral inactivo y activo de 1 semana. Además, 1 ml de solución salina isotónica se administró por vía intravenosa a la vista del voluntario durante la tomografía de emisión de positrones escaneando cada 4 minutos más de 20 minutos sólo después del tratamiento con placebo activo de una semana, con instrucciones de que el compuesto puede estar asociada con la activación de los sistemas del cerebro implicados en la mejora del estado de ánimo. Este estímulo desafiante se utilizó para probar la capacidad individual para activar de forma aguda la neurotransmisión del opioide endógeno bajo expectativas del efecto antidepresivo.  Las principales medidas fueron los cambios en los síntomas depresivos en respuesta al placebo activo y al antidepresivo. Medidas iniciales y de activación del receptor ?-opioide vinculante. El receptor opioide ? inicial en la línea base más alto vinculante en el núcleo accumbens se asoció con una mejor respuesta al tratamiento antidepresivo (r = 0,48; p = 0,02). Las reducciones en los síntomas depresivos después de 1 semana de tratamiento con placebo activo, en comparación con el inactivo, se asociaron con una mayor neurotrasmisión de opioide ? inducida por placebo en una red de regiones implicadas en la emoción, la regulación del estrés, y la fisiopatología del trastorno depresivo mayor, es decir, la corteza cingulada anterior subgenual , el núcleo accumbens, el tálamo de línea media, y la amígdala (núcleo accumbens: r = 0,6; p <0,001). La liberación del opioide endógeno inducido por placebo en estas regiones se asoció con una mejor respuesta al tratamiento antidepresivo, prediciendo el 43% de la varianza en la mejora de los síntomas al final del ensayo antidepresivo. Estos datos demuestran que la activación inducida por placebo del sistema opioide ? está implicada en la formación de efectos antidepresivos del placebo en pacientes con MDD y también participan en las respuestas antidepresivas, que confiere resistencia de enfermedad, durante la administración abierta. Para acceder al texto completo consulte las características de suscripción de la fuente original: http://archpsyc.jamanetwork.com/journal.aspx



ABSTRACT

Importance. High placebo responses have been observed across a wide range of pathologies, severely impacting drug development. Objective. To examine neurochemical mechanisms underlying the formation of placebo effects in patients with major depressive disorder (MDD). Design, Setting, and Participants. In this study involving 2 placebo lead-in phases followed by an open antidepressant administration, we performed a single-blinded 2-week crossover randomized clinical trial of 2 identical oral placebos (described as having either active or inactive fast-acting antidepressant-like effects) followed by a 10-week open-label treatment with a selective serotonin reuptake inhibitor or, in some cases, another agent as clinically indicated. The volunteers (35 medication-free patients with MDD at a university health system) were studied with positron emission tomography and the µ-opioid receptor–selective radiotracer [11C]carfentanil after each 1-week inactive and active oral placebo treatment. In addition, 1 mL of isotonic saline was administered intravenously within sight of the volunteer during positron emission tomographic scanning every 4 minutes over 20 minutes only after the 1-week active placebo treatment, with instructions that the compound may be associated with the activation of brain systems involved in mood improvement. This challenge stimulus was used to test the individual capacity to acutely activate endogenous opioid neurotransmision under expectations of antidepressant effect. Main Outcomes and Measures. Changes in depressive symptoms in response to active placebo and antidepressant. Baseline and activation measures of µ-opioid receptor binding. Results. Higher baseline µ-opioid receptor binding in the nucleus accumbens was associated with better response to antidepressant treatment (r?=?0.48; P?=?.02). Reductions in depressive symptoms after 1 week of active placebo treatment, compared with the inactive, were associated with increased placebo-induced µ-opioid neurotransmission in a network of regions implicated in emotion, stress regulation, and the pathophysiology of MDD, namely, the subgenual anterior cingulate cortex, nucleus accumbens, midline thalamus, and amygdala (nucleus accumbens: r?=?0.6; P?<?.001). Placebo-induced endogenous opioid release in these regions was associated with better antidepressant treatment response, predicting 43% of the variance in symptom improvement at the end of the antidepressant trial. Conclusions and Relevance. These data demonstrate that placebo-induced activation of the µ-opioid system is implicated in the formation of placebo antidepressant effects in patients with MDD and also participate in antidepressant responses, conferring illness resiliency, during open administration.


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