Esketamina combinada con ISRS o IRSN para la depresión resistente al tratamiento

La depresión resistente al tratamiento (TRD, por sus siglas en inglés) continúa siendo uno de los mayores desafíos en la práctica psiquiátrica, con opciones terapéuticas limitadas y resultados clínicos frecuentemente insatisfactorios. La esketamina, un antidepresivo de acción rápida, ha emergido como una alternativa prometedora, especialmente cuando se combina con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). Sin embargo, la evidencia comparativa entre estas combinaciones en entornos clínicos reales sigue siendo escasa.

Objetivo

Evaluar si existen diferencias en los resultados clínicos entre pacientes con TRD tratados con esketamina combinada con ISRS frente a esketamina combinada con IRSN, utilizando datos de la vida real.

Diseño, entorno y participantes

Estudio de cohorte retrospectivo realizado en septiembre de 2024, utilizando datos de la red global de investigación en salud TriNetX, que recopila registros médicos electrónicos de más de 90 centros de atención sanitaria en 20 países. Se incluyeron adultos con TRD tratados con esketamina más un ISRS o un IRSN durante una ventana de tiempo de cinco años desde la primera administración de esketamina.

Exposición

Tratamiento combinado de esketamina con un ISRS (como citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina o vilazodona) o con un IRSN (como desvenlafaxina, duloxetina, levomilnaciprán, milnaciprán o venlafaxina).

Resultados principales y medidas

Los resultados primarios fueron mortalidad por cualquier causa, hospitalización, recaídas depresivas e intentos de suicidio. Se utilizó análisis de supervivencia de Kaplan-Meier para estimar probabilidades de supervivencia, así como razones de riesgo (RR) y odds ratios (OR) para los eventos clínicos.

Resultados

De una muestra inicial de 61, 882 pacientes adultos con TRD, se seleccionaron 55, 480 pacientes mediante emparejamiento por puntuación de propensión según edad y sexo, dividiéndose en dos cohortes emparejadas:

- Esketamina + ISRS (n = 27, 740; edad media: 46. 0 años; 57. 7% mujeres)

- Esketamina + IRSN (n = 27, 740; edad media: 45. 9 años; 58. 6% mujeres)

Durante el período de seguimiento, la incidencia general de eventos clínicos fue baja. No obstante, se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos:

- El grupo esketamina + IRSN presentó menor mortalidad (5. 3% vs. 9. 1%; p < 0. 001), menos hospitalizaciones (0. 1% vs. 0. 2%; p < 0. 001) y menos recaídas depresivas (14. 8% vs. 21. 2%; p < 0. 001).

- Por otro lado, el grupo esketamina + ISRS mostró una ligeramente menor incidencia de intentos suicidas (0. 3% vs. 0. 5%; p = 0. 04).

Conclusiones y relevancia

Este estudio retrospectivo de efectividad comparativa sugiere que, en pacientes con TRD tratados en entornos clínicos reales, la combinación de esketamina con IRSN se asocia con mejores resultados globales en términos de mortalidad, hospitalizaciones y recaídas depresivas, mientras que la combinación con ISRS podría tener un efecto protector ligeramente superior frente a intentos de suicidio.

Estos hallazgos apoyan la necesidad de estrategias de tratamiento más personalizadas en TRD, tomando en cuenta las características individuales y los perfiles de riesgo de cada paciente.

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