La carga genética de esquizofrenia como modulador clínico en la depresión mayor

Introducción

La depresión mayor (MDD) es un trastorno clínicamente heterogéneo, con una amplia variabilidad en la sintomatología, la comorbilidad y la respuesta al tratamiento. Esta diversidad podría deberse, en parte, a factores genéticos compartidos con otros trastornos psiquiátricos, como la esquizofrenia (SCZ).

El avance de los estudios de asociación genómica amplia (GWAS) ha permitido calcular puntajes poligénicos (PGS) que reflejan la liabilidad genética acumulada para distintos trastornos. Estos PGS ofrecen una herramienta para examinar cómo la predisposición genética a la esquizofrenia (SCZ-PGS) puede influir en los fenotipos clínicos de la depresión mayor.

El objetivo del presente estudio fue evaluar el impacto del SCZ-PGS sobre la severidad sintomática, las comorbilidades y los resultados del tratamiento en pacientes con MDD, utilizando datos del consorcio GSRD y replicando los hallazgos en la cohorte STAR*D, uno de los estudios más amplios y representativos en depresión.

Métodos

La muestra incluyó 1060 adultos con diagnóstico de MDD provenientes del consorcio GSRD, y una muestra independiente de replicación compuesta por 1503 participantes del estudio STAR*D.

Los síntomas depresivos basales y actuales fueron evaluados junto con medidas de discapacidad funcional en los ámbitos social, familiar y laboral, y la presencia de comorbilidades psiquiátricas.

El SCZ-PGS se calculó utilizando los datos más recientes del GWAS de esquizofrenia, y se aplicaron modelos multivariables para analizar las asociaciones independientes entre el SCZ-PGS y los indicadores clínicos de MDD, ajustando por variables demográficas y clínicas relevantes.

Resultados

Un mayor SCZ-PGS se asoció con mayor severidad depresiva basal, reflejada en síntomas como tristeza aparente, tensión interna, fatiga, pensamientos pesimistas y suicidabilidad.

Asimismo, los individuos con mayor carga genética para esquizofrenia mostraron mayor deterioro funcional en los dominios social, familiar y laboral, junto con mayor comorbilidad ansiosa.

Los análisis multivariables confirmaron una asociación pequeña pero significativa e independiente entre un SCZ-PGS elevado y peores resultados clínicos, lo que fue replicado en la muestra STAR*D, reforzando la robustez y reproducibilidad de los hallazgos.

Conclusiones

Los resultados confirman que la liabilidad genética para esquizofrenia contribuye a la heterogeneidad clínica de la depresión mayor, favoreciendo formas más severas y complejas del trastorno, caracterizadas por mayor afectación funcional y mayor presencia de ansiedad comórbida.

Aunque su influencia sobre la respuesta al tratamiento parece modesta, el SCZ-PGS podría constituir un biomarcador útil para identificar subgrupos de pacientes con depresión más grave y resistente, ofreciendo así una vía hacia una estratificación genéticamente informada de la depresión y hacia estrategias terapéuticas más personalizadas en psiquiatría de precisión.

Resumen modificado por Cibermedicina

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