c-Met es expresado por células CD8 + encefalitogénicas altamente autorreactivas

Los linfocitos T CD8 + son mediadores críticos de las enfermedades neuroinflamatorias. Comprender los mecanismos que rigen la función de esta población de células T es crucial para comprender mejor la patología de la enfermedad autoinmune del sistema nervioso central. Recientemente identificamos una nueva población de linfocitos T CD8 + que expresan c-Met altamente citotóxicos y descubrimos que el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) limita las respuestas eficaces de células T citotóxicas murinas en modelos de cáncer. Aquí, examinamos el papel de las células T CD8 + que expresan c-Met mediante el uso de un modelo EAE mediado por células T MOG35-55.

Los ratones se inmunizaron por vía subcutánea con péptido de glucoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOG) 35-55 en adyuvante completo de Freund (CFA). La inflamación periférica y del SNC se evaluó en el pico de la enfermedad y en la fase crónica, y la expresión de c-Met por CD8 se evaluó por citometría de flujo e inmunofluorescencia. El análisis de la función molecular, celular y de destrucción se realizó mediante PCR en tiempo real, ELISA, citometría de flujo y ensayo de eliminación.

En el presente estudio, observamos que una fracción de las células T efectoras murinas CD8 + expresó el receptor c-Met (c-Met + CD8 +) en un modelo experimental de encefalitis autoinmune (EAE). El análisis fenotípico y funcional de las células T c-Met + CD8 + reveló que reconocen el epítopo encefalitogénico glucoproteína oligodendrocito de mielina37–50. Demostramos que esta población de células T produce niveles más altos de interferón-γ y granzima B ex vivo y que HGF restringe directamente la función citolítica de las células T c-Met + CD8 + en las reacciones de citotoxicidad mediada por células

En conjunto, nuestros hallazgos sugieren que la vía HGF / c-Met podría explotarse para modular la neuroinflamación mediada por células T CD8 +.

Para acceder al texto completo consulte las características de suscripción de la fuente original:https://jneuroinflammation.biomedcentral.com