Definición del espectro fenotípico de las mutaciones SLC6A1

Las variantes patógenas SLC6A1 se describieron recientemente en pacientes con epilepsia atónica mioclónica (EAM) y discapacidad intelectual (DI). Nos propusimos definir el espectro fenotípico en una cohorte más grande de pacientes con mutación SCL6A1. Recopilamos 24 probandos SLC6A1 y 6 familiares afectados. Se incluyeron cuatro casos publicados previamente para una descripción electroclínica adicional. En total, revisamos los datos electroclínicos de 34 sujetos. El desarrollo cognitivo se vio afectado en 33/34 (97%) sujetos; 28/34 tenían una DI leve a moderada, siendo la alteración del lenguaje la característica más común. La epilepsia fue diagnosticada en 31/34 casos con inicio promedio a los 3.7 años. La evaluación cognitiva antes del inicio de la epilepsia estaba disponible en 24/31 sujetos y fue normal en el 25% (6/24), y consistente con una DI leve en el 46% (11/24) o DI moderada en el 17% (4/24). Dos pacientes tenían retraso del habla solamente, y 1 tenía una identificación severa. Después de la aparición de la epilepsia, la cognición se deterioró en el 46% (11/24) de los casos. Los tipos de convulsiones más frecuentes fueron las crisis de ausencia, mioclónicas y atónicas. Dieciséis casos cumplieron los criterios de diagnóstico para EAM. Siete pacientes más tenían formas diferentes de epilepsia generalizada y 2 tenían epilepsia focal. Veinte de 31 pacientes quedaron libres de ataques, siendo el ácido valproico el fármaco más efectivo. No hubo una correlación clara entre el control de las convulsiones y el resultado cognitivo. Los hallazgos de Electroencefalografía (EEG) estuvieron disponibles en 27/31 pacientes que mostraron ráfagas irregulares de picos difusos de 2.5-3.5 Hz / ondas polyspikes-y-slow en 25/31. Dos pacientes desarrollaron un patrón de EEG similar al estado eléctrico epiléptico durante el sueño. Ataxia se observó en 7/34 casos. Describimos 7 variantes truncadas y 18 variantes erróneas, incluidas 4 variantes recurrentes (Gly232Val, Ala288Val, Val342Met y Gly362Arg). La mayoría de los pacientes portadores de variantes patógenas de SLC6A1 tienen un fenotipo de EAM con retraso del lenguaje e DI leve / moderada antes del inicio de la epilepsia. Sin embargo, también se puede observar DI sola o asociada con epilepsia focal.

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