Efecto del factor de necrosis tumoral alfa sobre la expresión del transportador de amoníaco Rhcg en el cerebro en ratones con insuficiencia hepática aguda

El amoníaco y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) desempeñan un papel importante en los mecanismos de la encefalopatía hepática (HE). La glucoproteína Rhesus C (Rhcg) es importante para el transporte de amoníaco especialmente en el riñón. El objetivo del presente estudio fue investigar el papel de Rhcg en el cerebro en la insuficiencia hepática aguda (ALF) y el efecto de TNF-α sobre la expresión de Rhcg.

Los modelos de ratón ALF se generaron por tratamiento con d-galactosamina (D-GalN) y lipopolisacárido (LPS), o D-GalN y TNF-α. La inducción de ALF se bloqueó mediante pretratamiento con anti-TNF-α IgG. Los niveles de TNF-α en suero se determinaron mediante ELISA. Las concentraciones de amoníaco en sangre y de amoníaco cerebral se detectaron usando un kit de ensayo de amoníaco. La expresión y distribución de Rhcg en los tejidos cerebrales de los ratones con ALF se examinaron por transferencia western, PCR en tiempo real, inmunohistoquímica y análisis de inmunofluorescencia.

Los niveles séricos de TNF-α se incrementaron en el grupo LPS / D-GalN. La sangre y el amoníaco cerebral aumentaron en los grupos de ALF inducidos por LPS / D-GalN y TNF-α / D-GalN. Los niveles de ARNm y proteína Rhcg fueron elevados en ambos grupos de ALF, lo que concuerda con el aumento de sangre y amoníaco cerebral. Rhcg se expresó principalmente en células endoteliales vasculares y astrocitos. El pretratamiento con Rhcg anti-TNF-α IgG regulado negativamente en tejidos cerebrales en el grupo LPS / D-GalN evitó la aparición de ALF y redujo los niveles de amoníaco en sangre y cerebro en el grupo LPS / D-GalN.

El TNF-α promovió el transporte de amoníaco desde la sangre hasta los tejidos del cerebro y exacerbó los efectos tóxicos del amoníaco regulando positivamente Rhcg.

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