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Investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Yale, en New Haven, Connecticut, Estados Unidos, han desarrollado un fármaco que podría ayudar a revertir los déficits cognitivos de la enfermedad de Alzheimer, tal y como detallan en Plos Biology. El compuesto, TC-2153, inhibe los efectos negativos de una proteína llamada tirosina estriatal enriquecida fosfatasa (STEP, por sus siglas en inglés), que resulta clave para la regulación del aprendizaje y la memoria.
"La disminución de los niveles de STEP revirtió los efectos de la enfermedad de Alzheimer en ratones", destaca el autor principal del estudio, Paul Lombroso, profesor en el Centro de Estudios Infantiles de Yale y en los Departamentos de Neurobiología y Psiquiatría de la Escuela de Medicina de Yale.
Lombroso y su equipo analizaron miles de pequeñas moléculas en busca de aquellas que inhibieran la actividad de STEP. Una vez identificadas, fueron probados en células cerebrales para examinar el grado de eficacia a la hora de detener los efectos de STEP. Los científicos ensayaron el compuesto más prometedor en un modelo de ratón con alzhéimer y obseraron cómo revertían los déficits cognitivos mediante una serie de pruebas que miden la capacidad de los animales para recordar objetos vistos con anterioridad.
Recuerdos a largo plazo
El fortalecimiento sináptico es un proceso que se requiere para que las personas conviertan recuerdos a corto plazo en recuerdos a largo plazo. Cuando STEP está elevado en el cerebro, agota los receptores de los sitios sinápticos e inactiva proteínas necesarias para la función cognitiva, una alteración que puede provocar el alzhéimer u otros trastornos neuropsiquiátricos y neurodegenerativos, todos marcados por el déficit cognitivos.
"La pequeña molécula inhibidora es el resultado de un esfuerzo de colaboración de cinco años para buscar inhibidores de STEP --subraya Lombroso--. Una dosis única del fármaco genera una mejora de la función cognitiva en los ratones. Los animales tratados con el compuesto TC fueron indistinguibles de un grupo de control en varias tareas cognitivas", indica.
El equipo está actualmente probando TC en otros animales con defectos cognitivos, incluyendo ratas y primates no humanos. "Estos estudios determinarán si el compuesto puede mejorar los déficits cognitivos en otros modelos animales. Los resultados exitosos nos acercarán un poco más a probar un fármaco que mejore la cognición en los seres humanos", concluye Lombroso.
