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La abundancia compensa la cinética: efecto similar de las señales de dopamina en las poblaciones de receptores D1 y D2

  • Autor/autores: Lars Hunger, Arvind Kumar y Robert Schmidt



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Artículo | 28/03/2020

El neuromodulador dopamina juega un papel clave en la motivación, el aprendizaje relacionado con la recompensa y la función motora normal. Se ha argumentado que la diferente afinidad de los tipos de receptores de dopamina D1 y D2 estriatales restringe las vías de señalización D1 y D2 a las señales de dopamina fásica y tónica, respectivamente....

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El neuromodulador dopamina juega un papel clave en la motivación, el aprendizaje relacionado con la recompensa y la función motora normal. Se ha argumentado que la diferente afinidad de los tipos de receptores de dopamina D1 y D2 estriatales restringe las vías de señalización D1 y D2 a las señales de dopamina fásica y tónica, respectivamente.


Sin embargo, este punto de vista supone que la cinética del receptor de dopamina es instantánea, por lo que el curso temporal de los cambios en la concentración de dopamina y los cambios en la ocupación del receptor son básicamente idénticos.


Aquí desarrollamos un modelo neuroquímico de unión al receptor de dopamina teniendo en cuenta las diferentes cinéticas y la abundancia de receptores D1 y D2 en el cuerpo estriado.


Al probar una amplia gama de señales de dopamina relevantes para el comportamiento, encontramos que las poblaciones de receptores de dopamina D1 y D2 respondieron de manera muy similar a las señales de dopamina tónicas y fásicas. Además, debido a las lentas tasas de desunión, ambas poblaciones de receptores integraron señales de dopamina en un intervalo de tiempo de minutos.


Nuestro modelo proporciona una descripción de cómo las señales fisiológicas de dopamina se traducen en cambios en la ocupación del receptor de dopamina en el cuerpo estriado, y explica por qué las rampas de dopamina son una señal efectiva para ocupar los receptores de dopamina. En general, nuestro modelo señala la importancia de tener en cuenta la cinética del receptor para las consideraciones funcionales de la señalización de dopamina.


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