Autor/autores:
Zhihua Yu, Fangfang Dou, Yanxia Wang, (et.al)
Recientemente se demostró que el canal de K + K + activado por Ca2 + de conductancia intermedia controla el cambio de fenotipo de la astrogliosis reactiva (AR) en la enfermedad de Alzheimer (EA). La expresión de los canales de KCa3.1 y la localización celular en los cerebros de pacientes con AD y el modelo de ratones APP / PS1 se midieron mediante inmunotransferencia e inmuno...
Estás viendo una versión reducida de este contenido.
Para consultar la información completa debes registrarte gratuitamente.
Tan sólo te llevará unos segundos.
Y si ya estás registrado inicia sesión pulsando aquí.
Recientemente se demostró que el canal de K + K + activado por Ca2 + de conductancia intermedia controla el cambio de fenotipo de la astrogliosis reactiva (AR) en la enfermedad de Alzheimer (EA).
La expresión de los canales de KCa3.1 y la localización celular en los cerebros de pacientes con AD y el modelo de ratones APP / PS1 se midieron mediante inmunotransferencia e inmunotinción. Ratones APP / PS1 y ratones KCa3.1 - / - / APP / PS1 se sometieron a una prueba de laberinto de agua de Morris para evaluar los déficits de memoria espacial. La activación de la glia y la pérdida de neuronas se midieron mediante inmunotinción. Se utilizó Fluo-4AM para medir el nivel de Ca2 + citosólico en astrocitos reactivos inducidos por β-amiloide (Aβ) in vitro.
La expresión de KCa3.1 se asoció notablemente con el estrés del retículo endoplásmico (ER) y la respuesta de la proteína desplegada (UPR) tanto en los astrocitos primarios estimulados con Aβ como en los lisados cerebrales de los pacientes con AD y los ratones APP / PS1 AD. Se demostró que el canal KCa3.1 regula la entrada de Ca2 + operada por la tienda (SOCE) a través de una interacción con el canal de Ca2 + Orai1 en los astrocitos primarios. La eliminación de genes o el bloqueo farmacológico de KCa3.1 protegen contra la sobrecarga de Ca2 + inducida por SOCE y el estrés del RE a través de la vía de señalización de la proteína quinasa B (AKT) en los astrocitos. Es importante destacar que la eliminación de genes o el bloqueo de KCa3.1 restauró la diana AKT / mecanística de la señalización de rapamicina tanto in vivo como in vitro. De acuerdo con estos datos in vitro, los niveles de expresión de los marcadores de estrés de 78 kDa de ER y la proteína homóloga de la proteína de unión a CCAAT / potenciador, así como la de la proteína ácida fibrilar glial del marcador de RA aumentaron en APP / PS1 AD modelo de ratón La eliminación de KCa3.1 en ratones KCa3.1 - / - / APP / PS1 corrigió estas respuestas anormales. Además, la activación glial y la neuroinflamación se atenuaron en los hipocampos de los ratones KCa3.1 - / - / APP / PS1, en comparación con los ratones APP / PS1. Además, los déficits de memoria y la pérdida neuronal en ratones APP / PS1 se revirtieron en ratones KCa3.1 - / - / APP / PS1.
En general, estos resultados sugieren que KCa3.1 está involucrado en la regulación de la homeostasis del Ca2 + en los astrocitos y en la atenuación del estrés de UPR y ER, lo que contribuye a los déficits de memoria y la pérdida neuronal.
Para acceder al texto completo consulte las características de suscripción de la fuente original: https://jneuroinflammation.biomedcentral.com
Goldberg y Stephen M. Stahl. Prologo de Alan F. Schatzberg. Durante las últimas cuatro décadas, l...
COMPRAR AQUÍ
Precio: 605€
Ver curso
