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La disminución de la expresión de CNNM2 en la corteza prefrontal afecta la función de activación sensoriomotora, la cognición, la morfogénesis de la columna dendrítica y el riesgo de esquizofrenia

  • Autor/autores: Dan-Yang Zhou ,Xi Su ,Yong Wu ,Yongfeng Yang...(et.al)



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Artículo | 13/11/2023

Los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) han informado múltiples polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) asociados con la esquizofrenia, pero los mecanismos moleculares subyacentes se desconocen en gran medida. En este estudio, nuestro objetivo fue identificar genes relevantes para la esquizofrenia que muestran alteraciones en la expresión de ARNm y prote&...

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Los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) han informado múltiples polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) asociados con la esquizofrenia, pero los mecanismos moleculares subyacentes se desconocen en gran medida.


En este estudio, nuestro objetivo fue identificar genes relevantes para la esquizofrenia que muestran alteraciones en la expresión de ARNm y proteínas asociadas con SNP de riesgo en el locus 10q24.32-33 GWAS.


Llevamos a cabo análisis de loci de rasgos cuantitativos (QTL) y de aleatorización mendeliana (SMR) basados ​​en datos resumidos, utilizando la base de datos de expresión QTL (eQTL) de la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) PsychENCODE, así como la proteína QTL (pQTL) ROSMAP y Banner DLPFC. ) conjuntos de datos.


Se identificó que el gen CNNM2 (que codifica un transportador de magnesio) en 10q24. 32-33 es un gen robusto de riesgo de esquizofrenia y se expresaba altamente en neuronas humanas según los datos de RNA-seq (scRNA-seq) unicelulares. A


demás, revelamos que la reducción de Cnnm2 en el mPFC de ratones provocó un deterioro de la cognición y una función de activación sensoriomotora comprometida, y la disminución de Cnnm2 en las neuronas corticales primarias alteró la morfogénesis de la columna dendrítica, lo que confirma el vínculo entre CNNM2 y los endofenotipos de la esquizofrenia.


Los análisis proteómicos mostraron que la reducción del nivel de Cnnm2 cambió la expresión de proteínas asociadas con la estructura y función neuronal. En conjunto, estos resultados identifican un gen robusto en la patogénesis de la esquizofrenia.


Para acceder al texto completo consulte las características de suscripción de la fuente original:https://www.nature.com/

Comentarios de los usuarios


PERO LA PROTEINA CNNM2 ESTA MAS ASOCIADA A LA MICRODELECCION QUE A LA ESQUIZOFRENIA

carlos hugo gramajo
Profesional - Argentina
Fecha: 16/11/2023



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