Autor/autores:
Valérie Turcotte-Cardin, Faranak Vahid-Ansari, Christine Luckhart...(et.al)
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (5-HT) (ISRS) son antidepresivos de primera línea, pero requieren varias semanas para provocar sus acciones. El tratamiento con SSRI crónico induce la desensibilización de los autorreceptores 5-HT1A para mejorar la neurotransmisión 5-HT. Ratones (ambos sexos) con supresión génica de 5-HT1A a...
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Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (5-HT) (ISRS) son antidepresivos de primera línea, pero requieren varias semanas para provocar sus acciones. El tratamiento con SSRI crónico induce la desensibilización de los autorreceptores 5-HT1A para mejorar la neurotransmisión 5-HT. Ratones (ambos sexos) con supresión génica de 5-HT1A autorreceptores en neuronas adultas 5-HT (1AcKO) se analizaron para la respuesta a los ISRS. La recombinación inducida por tamoxifeno en ratones 1AcKO adultos específicamente redujo los niveles de autorreceptores 5-HT1A. Los ratones 1AcKO mostraron una pérdida de hipotermia mediada por el autoreceptor 5-HT1A y respuestas electrofisiológicas, pero no cambios en el comportamiento de ansiedad o depresión. El tratamiento subcrónico con fluoxetina (FLX) indujo un efecto ansiogénico inesperado en los ratones 1AcKO en la novedad de la supresión de la alimentación (NSF) y pruebas de laberinto más elevado, al igual que el escitalopram en la prueba de la NSF. No se observó ningún efecto en ratones de tipo salvaje (WT). La FLX subcrónica incrementó el metabolismo de 5-HT en la corteza prefrontal, el hipocampo y el rafe de 1AcKO pero no en ratones WT, lo que sugiere una hiperactivación de la liberación de 5-HT. Para detectar la activación celular crónica, se cuantificaron las células FosB +. Las células FosB + se redujeron en la corteza entorrinal y el hipocampo (CA2 / 3) y aumentaron en las células 5-HT del rafe dorsal de ratones 1AcKO, lo que sugiere un aumento de la activación del rafe. En ratones WT pero no 1AcKO, FLX redujo las células FosB + en el rafe mediano, el hipocampo, la corteza entorrinal y el tabique mediano, que reciben ricas proyecciones de 5-HT. Por lo tanto, en ausencia de los autorreceptores 5-HT1A, los ISRS inducen una respuesta ansiogénica paradójica. Esto puede implicar un desequilibrio en la activación del rafe dorsal y mediano para regular las vías septo-hipocampal o fimbria-fornix. Estos resultados sugieren que los autorreceptores de 5-HT1A marcadamente reducidos pueden proporcionar un marcador para una respuesta aberrante al tratamiento con SSRI.
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